Наблюдения и контролируемые показатели

Общие клинические наблюдения

Один раз в день

Масса тела, потребление продуктов питания и воды

Родительские животные (P и F1) взвешиваются в первый день дозирования и минимум раз в неделю после этого. Родители - самки период беременности, на 0, 7, 14 и 20 или 21 дни, в период лактации в те же дни, при взвешивании помета и в день забоя животных.

Во время спаривания и в период беременности потребление продуктов питания измеряется еженедельно. Потребление воды измеряется, как минимум, еженедельно, если исследуемое вещество вводится в воду

Цикл течки

Оценивается у P и F1 самок с помощью влагалищных мазков до спаривания и, по возможности, во время спаривания, пока доказательства спаривания не обнаруживаются

Параметры сперматогенеза

Масса яичек и придатков яичек, подсчет гомогенизационно-устойчивых сперматид, объем спермы в хвосте придатков яичек, исследование подвижности и морфологии сперматозоидов

Осмотр потомства

Каждый помет осматривается после родов (количество, пол потомства, число мертворожденных и родившихся живыми с наличием выраженных аномалий).

Потомства, найденные мертвыми в день 0, если они не мацерированы, проверяются на предмет возможных дефектов и причин смерти и фиксируются для хранения.

Живое потомство взвешивается индивидуально при рождении (лактация, день 0) и регулярно после этого, например, в 4, 7, 14 и 21 дни лактации.

Физические или поведенческие аномалии, наблюдаемые у матерей или в потомстве, регистрируются (прирост массы тела, дополнительно другие физические параметры (открытие ушей и глаз, прорезывание зубов, рост шерсти), данные о половом созревании (возраст и масса тела при вагинальном раскрытии или отделение головки пениса от крайней плоти), функциональные исследования (например, двигательная активность, сенсорные функции, рефлекторный онтогенез, анально-генитальные расстояния) измеряют в 0 день после родов у F2 детенышей, если в генерации F наблюдаются изменения в соотношении полов или сроках полового созревания

Вскрытие животных

На момент прекращения испытания (или в случае смерти в течение исследования) все животные с внешними отклонениями или клиническими признаками, а также, по крайней мере, один случайно выбранный детеныш (пол, помет) от обоих F1 и F2 поколений, должны быть исследованы макроскопически для выявления структурных аномалий или патологических изменений

Гистопатологическое исследование родительских животных (P и F1) (органы и ткани, сохраняемые при проведении некропсии)

- влагалище, матка с шейкой матки и яичниками;

- одно яичко, один придаток яичка, семенные пузырьки, простата и других органов-мишеней;

- ранее определенные органы-мишени из всех P и Fi животных, выбранных для спаривания

Гистопатологическое исследование потомства (органы и ткани, сохраняемые при проведении некропсии)

Исследуются ткани и органы-мишени всех детенышей с внешними серьезными аномалиями или клиническими проявлениями, а также одного случайно выбранного детеныша (пола, помета) поколений F1 и F2, который не был выбран для спаривания