Рекомендации по генетическому и клиническому тестированию родственников

- Для пробандов с ГКМП, у которых были выявлены варианты с неустановленным клиническим значением (VUS, III класс патогенности), рекомендуется рассмотреть возможность выполнения генетического тестирования больных родственников с ГКМП (сегрегационный анализ) для уточнения класса патогенности варианта [3, 20, 222, 223].

ЕОК IIb C (УДД 5 УУР C)

- В случае, если у пробанда с ГКМП выявлены причинные генетические варианты IV - V класса патогенности (патогенные и вероятно-патогенные), его взрослым родственникам рекомендуется рассмотреть возможность проведения генетического тестирования (каскадного семейного скрининга) для выявления/исключения носительства тех же генетических вариантов, которые были выявлены у пробанда [3, 20, 21, 222, 223, 227].

ЕОК IIb C (УДД 5 УУР C)

- В случае, если у пробанда с ГКМП выявлены причинные генетические варианты IV-V класса патогенности (патогенные и вероятно-патогенные), его несовершеннолетним родственникам рекомендуется генетическое тестирование (каскадный семейный скрининг) для выявления/исключения носительства тех же генетических вариантов, которые были выявлены у пробанда, начиная с возраста 10 - 12 лет, если в семейный анамнез не требует иного [1, 3, 221 - 223].

ЕОК IIaC (УДД 5 УУР C)

- Клиническое обследование, включающее ЭКГ, ЭХОКГ и длительное динамическое наблюдение, рекомендуется родственникам первой степени родства, у которых выявлен тот же причинный генетический вариант (варианты) IV - V класса патогенности (патогенный и вероятно-патогенный), что и у пробанда [1, 3, 221 - 223, 228]

ЕОК IB (УДД 5 УУР C)

- Родственников первой степени родства, у которых не обнаружен тот же причинный генетический вариант (варианты) IV - V класса патогенности (патогенный и вероятно-патогенный), что и у пробанда, рекомендуется вывести из дальнейшего динамического наблюдения, но с рекомендацией обратиться за повторным обследованием, если у них разовьются симптомы ГКМП или появятся новые, имеющие отношение к ГКМП клинические данные [1, 3, 221 - 223].

ЕОК IC (УДД 5 УУР C)

- Если генетический скрининг пробанду с ГКМП не проводился, клиническое обследование с ЭКГ и ЭХОКГ рекомендуется для родственников первой степени родства каждые 2 - 5 лет (или 6 - 12 месяцев, если имеются диагностически незначимые аномалии) [1, 3, 221 - 223, 228]

ЕОК IIa B (УДД 5 УУР C)

Комментарий: предиктивный генетический скрининг основан на использовании информации о конкретной генетической причине заболевания, идентифицированной у генотип-позитивного пробанда, для определения носительства патогенного/вероятно патогенного варианта у его родственников. Целью данного скрининга является определение необходимости регулярной диспансеризации и прицельного клинического наблюдения при наличии патогенного варианта, а также исключение необходимости такого скрининга при отсутствии носительства этого варианта.

При проведении каскадного скрининга членов семьи пробанда рекомендуется сочетать его с клиническим обследованием сердечно-сосудистой системы (анамнестические данные, объективный осмотр, ЭКГ и ЭХОКГ) (см. таблицу 7, Приложение А3).

- В семьях пробандов с ГКМП, у которых не было выявлено патогенных/вероятно патогенных вариантов (IV - V класса) в генах, ответственных за ГКМП (генотип-негативные), каскадный семейный скрининг с диагностическими целями выполнять не рекомендуется [1, 3, 221 - 223].

ЕОК IIIC (УДД 5 УУР C)

- Регулярное динамическое наблюдение и клинический скрининг не рекомендуются генотип-негативным родственникам генотип-позитивных пробандов с ГКМП [1, 3, 221 - 223].

ЕОК IIIC(УДД 5 УУР C)