1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Биологическая роль витамина K состоит в активировании гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в протромбине (фактор II), проконвертине (фактор VII), антигемофильном глобулине B (фактор IX) и факторе Стюарта-Прауэра (фактор X), а также в антипротеазах C и S плазмы, играющих важную роль в антисвертывающей системе [9 - 12]. При недостатке витамина K в печени происходит синтез неактивных факторов II, VII, IX и X, неспособных связывать ионы кальция и полноценно участвовать в свертывании крови [13].

В природе встречается несколько типов витамина K. Витамин K1 или филлохинон широко представлен в продуктах питания (зеленые овощи, растительные масла, молочные продукты). Витамин K2 или менахинон синтезируется кишечной микрофлорой и всасывается в крайне малых количествах. Одним из путей преобразования витаминов K1 и K2 в депонированную форму является их метаболизирование в кишечнике в менадион (витамин K3) [14]. Из циркулирующего в крови менадиона затем во внепеченочных тканях синтезируется депонированная форма - менахинон-4.

Менадион натрия бисульфит** (код АТХ B02BA02) - синтетический водорастворимый аналог витамина K, иногда называемый витамином K3, в настоящее время не используется для профилактики ГрБН в развитых зарубежных странах [15, 16]. Менадион действует не сам, а через метаболиты, пройдя путь превращения в печени в филлохинон (K1) и менахинон (K2), поэтому эффект его после поступления в организм развивается медленно [17].

Перенос витамина K через плаценту ограничен, поэтому его запасы в печени новорожденных, как и концентрация в крови пуповины очень низкие [18 - 20]. Уровень витамина K в пуповинной крови у здоровых новорожденных часто ниже предела обнаружения 0,02 нг/мл [20]. Кроме того, витамин K относится к группе жирорастворимых, поэтому всасывание его в кишечнике возможно только при наличии солей желчных кислот. Возможности депонирования витамина K в организме низкие, а период полураспада витамин K - зависимых факторов свертывания короткий. Таким образом, дефицит витамина K при недостаточном его поступлении развивается очень быстро.

У здоровых новорожденных содержание в плазме крови витамин K-зависимых факторов свертывания составляет 50% от уровня взрослых [21]. Их концентрация увеличивается постепенно и достигает уровня взрослых к 6 месяцам жизни [22]. Практически у всех здоровых доношенных новорожденных в первые пять дней жизни отмечается сопряженное снижение уровня прокоагулянтов, физиологических антикоагулянтов и плазминогена [23, 24].

Для новорожденного единственным источником витамина K является его экзогенное поступление: с женским молоком, искусственной питательной смесью или в виде лекарственного препарата. Количество витамина K, получаемого ребенком, зависит от характера вскармливания. Уровни витамина K1 в грудном молоке значительно ниже, чем в молочной смеси (в среднем 2,5 мг/л против 24 - 175 мг/л соответственно) [25, 26] и существуют значительные различия между индивидуумами [27].

Таким образом, новорожденные дети в силу физиологических характеристик свертывающей системы и метаболизма витамина K, имеют предрасположенность к развитию витамин K - дефицитного геморрагического синдрома. Значимыми факторами, способствующими развитию ГрБН, являются исключительное грудное вскармливание и отсутствие профилактического назначения витамина K сразу после рождения [2, 3].