3.1.1. Лечение юношеского полиартрита (полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита серонегативного и серопозитивного)

- Рекомендуется проведение контроля эффективности любого лекарственного препарата, применяемого для патогенетической терапии через 3 и 6, далее каждые 6 месяцев терапии (препарат эффективен при достижении 50% улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес. или стадии неактивной болезни через 6 мес, или ремиссии через 12 мес. по критериям C. Wallace) (см. Приложение 3) [1, 3, 32, 346, 347]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется проведение коррекции терапии (переключение препаратов) до достижения эффективности или минимальной/низкой активности болезни у пациентов с длительно текущим заболеванием вне зависимости от применяемого препарата [1, 3, 32, 346, 347]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется назначение монотерапии НПВП (M01A) длительностью не более 1 мес. на этапе обследования пациентам с неустановленным диагнозом ЮА с целью достижения противовоспалительного эффекта [1, 3, 42, 348 - 357]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется назначение НПВП (M01A) с целью купирования лихорадки и болевого синдрома у пациентов с установленным диагнозом ЮА [1, 3, 42, 348 - 357]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: применяются следующие режимы назначения НПВП:

- диклофенак** (M01AB) в соответствии с инструкцией по применению препарата или

- нимесулид (M01AX) в соответствии с инструкцией по применению препарата или

- мелоксикам (M01AC) в соответствии с инструкцией по применению препарата, или

- ибупрофен** (M01AE01) в соответствии с инструкцией по применению препарата с целью достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффекта [3, 32, 355, 357 - 364].

Диклофенак** (M01AB) применяется у детей с 6 лет в таблетках и суппозиториях, в виде в/м инъекций (разрешен с 18 лет).

Нимесулид (M01AX) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 12 лет - в таблетках.

Мелоксикам (M01AC) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 15 лет в таблетках, в виде в/м инъекции разрешен с 18 лет.

Ибупрофен** (M01AE01) применяется у детей старше 3 мес. в суспензии, старше 6 лет в таблетках, интервалы между приемами препарата 6 - 8 ч.

#Диклофенак** (M01AB), #нимесулид (M01AX), #мелоксикам (M01AC) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Не рекомендуется проведение монотерапии НПВП (M01A) длительностью более 1 мес. с целью минимизации побочных эффектов длительного приема НПВП [1, 3, 32]. (УДД 5, УУР C)

- Не рекомендуется назначение глюкокортикоидов (H02AB) перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или иммунодепрессантов (метотрексата** (L01BA) или #лефлуномида** (L04FFAA)), и/или ГИБП (тоцилизумаба** (L04AC), или адалимумаба** (L04AB), или этанерцепта** (L04AB), или голимумаба** (L04AB), или абатацепта** (LO4AA24), или #ритуксимаба** (L04AC10)) и/или тофацитиниба** (L04AA), или #упадацитиниба** (L04AA), или барицитиниба** (L04AA) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических, онко-гематологических, инфекционных заболеваний и установления диагноза ЮА (см. разделы 2, 3) [1, 3, 42, 348]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: применение глюкокортикоидов (H02AB), иммунодепрессантов (метотрексата** (L01BA) или #лефлуномида** (L04FFAA)), и/или ГИБП (тоцилизумаба** (L04AC), или адалимумаба** (L04AB), или этанерцепта** (L04AB), или голимумаба** (L04AB), или абатацепта** (LO4AA24), или #ритуксимаба** (L04AC10)) и/или тофацитиниба** (L04AA), или #упадацитиниба** (L04AA), или барицитиниба** (L04AA) при онкологических и онко-гематологических заболеваниях, протекающих под маской ЮА, значительно затруднит в дальнейшем верификацию диагноза, так как они обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нивелируют клиническую и морфологическую картину злокачественных новообразований.

- Рекомендуется внутрисуставное введение:

- бетаметазона** (H02AB) детям старше 3-х лет в соответствии с инструкцией по применению или

- #триамцинолона (H02AB) детям старше 12 лет в дозе 1 - 2 мг/кг (максимальная доза 80 мг) при введении в коленные суставы, 0,5 - 1 мг/кг (максимальная доза 40 мг) - в голеностопные, локтевые суставы и 0,3 - 0,5 мг/кг (максимальная доза 40 мг) - в лучезапястные суставы, мелкие суставы кистей и стоп [365 - 368]

пациентам с активным моно- или олигоартритом не чаще 1 раза в 4 мес. с целью быстрого купирования воспалительного процесса в суставах [1, 3, 32, 86, 348, 365 - 370] (УДД 5, УУР C).

Комментарии: при частом обострении артрита (чаще, чем 1 раз в 4 мес.) внутрисуставное введение ГК не проводится. Показания к внутрисуставному введению ГК - выраженные экссудативные изменения и болевой синдром в пораженных суставах.

#Бетаметазон** (H02AB) и #триамцинолон вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в старше 15 лет.

- Рекомендуется проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** (H02AB) в дозе 10 - 30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд при фебрильной/гектической лихорадке, полиартрите, сопровождающемся болевым синдромом, не купирующимся приемом НПВП (M01A) и выраженной функциональной недостаточностью с целью достижения быстрого противовоспалительного и иммуноподавляющего эффекта [3, 32, 358, 372 - 375]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: пульс-терапия #метилпреднизолоном** (H02AB) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение метотрексата** (L01BA) в дозе 15 мг/м²/нед 1 раз в нед. подкожно или перорально пациентам с активным полиартритом сразу после верификации диагноза при высокой активности болезни вне зависимости от наличия факторов неблагоприятного прогноза с целью индукции ремиссии заболевания [1, 3, 32, 42, 348, 376 - 380]. (УДД 2, УУР B)

Комментарии: Подкожный способ введения метотрексата** (L01BA) является предпочтительным из-за более высокой биодоступности.

Метотрексат** (L01BA) предпочтительно применять в градуированных шприцах (здесь и далее).

Вне возрастных показаний #метотрексат** (L01BA) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4

- Рекомендуется назначение метотрексата** (L01BA) в дозе 15 мг/м²/нед 1 раз в нед. подкожно или перорально пациентам с активным полиартритом сразу после верификации диагноза при средней активности болезни, при наличии факторов неблагоприятного прогноза с целью индукции ремиссии заболевания [1, 3, 32, 42, 348, 376 - 380]. (УДД 2, УУР B)

Комментарии: вне возрастных показаний #метотрексат** (L01BA) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение метотрексата** (L01BA) в дозе 15 мг/м²/нед 1 раз в нед. подкожно или перорально пациентам с активным полиартритом через 1 мес. лечения НПВП при низкой активности болезни и наличии факторов неблагоприятного прогноза или при средней степени активности болезни и отсутствии факторов неблагоприятного прогноза с целью индукции ремиссии заболевания [1, 3, 32, 42, 348, 376 - 380]. (УДД 2, УУР B)

Комментарии: вне возрастных показаний #метотрексат** (L01BA) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Не рекомендуется увеличение дозы метотрексата** (L01BA) > 15 мг/м²/нед. (не более 25 мг/нед) пациентам с активным артритом с целью предотвращения развития токсических реакций [1, 3, 32, 42, 348, 376 - 380]. (УДД 2, УУР B)

Комментарии: повышение дозы метотрексата** (L01BA) не ассоциировано с дополнительными терапевтическими преимуществами.

- Рекомендуется подкожное введение метотрексата** (L01BA) пациентам с активным артритом с целью обеспечения стабильной биодоступности препарата [1, 3, 32, 42, 348, 376 - 380]. (УДД 2, УУР B)

Комментарии: подкожный способ введения метотрексата** (L01BA) является предпочтительным, так как обеспечивает стабильную биодоступность.

При непереносимости метотрексата** (L01BA) для подкожного введения назначается метотрексат** (L01BA) в таблетках для перорального приема.

Вне возрастных показаний метотрексат** (L01BA) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4

- Рекомендуется назначение #фолиевой кислоты** (B03BB) в дозе 1 мг каждый день кроме дня приема метотрексата** или 2,5 - 7,5 мг 1 раз в нед. перорально в период приема метотрексата** (L01BA) с целью предотвращения его побочных эффектов [3, 32, 358, 377, 381 - 384]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: #фолиевая кислота** (B03BB) вне возрастных показаний назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется переключение на #лефлуномид** (L04FFAA) при непереносимости или неэффективности метотрексата** (L01BA) пациентам с серопозитивным полиартритом с целью индукции/поддержания ремиссии [3, 32, 42, 348, 358, 385, 386]. (УДД 4, УУР C)

Комментарий: #лефлуномид** (L04FFAA) предпочтительно назначать пациентам подросткового возраста с серопозитивным ЮА.

- Рекомендуется назначение #лефлуномида** (L04FFAA) перорально детям массой тела < 20 кг - 10 мг в сут. однократно через день; детям массой тела 20 - 40 кг - 10 мг в сут. ежедневно; детям массой тела > 40 кг - 20 мг в сут. ежедневно с целью поддержания/индукции ремиссии заболевания [3, 32, 42, 348, 358, 385, 386]. (УДД 4, УУР C)

- Рекомендуется переключение на ГИБП или селективный иммунодепрессант при непереносимости метотрексата** (L01BA) или #лефлуномида** (L04FFAA) с целью индукции/поддержания ремиссии [1, 42, 348, 387 - 393]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется переключение на один из следующих препаратов:

- ингибиторы ФНО альфа (L04AB) [332, 387 - 390, 394] (УДД 2, УУР B)

- тоцилизумаб** (L04AC) [387, 391] (для тоцилизумаба в форме для внутривенного введения - (УДД 2, УУР B), для тоцилизумаба в форме для подкожного введения - (УДД 4, УУР C)

- тофацитиниб** (L04AA) [392] (УДД 2, УУР B)

- #упадацитиниб** (L04AA) [395 - 402] (УДД 4 УУР C)

- барицитиниб** (L04AA) [614, 615] (УДД 2, УУР B)

- абатацепт** (LO4AA24) [387] (УДД 2, УУР B)

при непереносимости метотрексата** (L01BA) или #лефлуномида** (L04FFAA) с целью индукции/поддержания ремиссии.

- Рекомендуется назначение ГИБП или селективного иммунодепрессанта в комбинации с метотрексатом** при его неэффективности или #лефлуномидом** при его неэффективности, или в качестве монотерапии, или на любом этапе лечения при персистировании/нарастании активности болезни с целью индукции ремиссии [1, 42, 348, 387 - 393]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется назначение одного из следующих препаратов:

- ингибиторы ФНО альфа (L04AB) [332, 387 - 390, 394] (для схем с применением ингибиторов ФНО альфа в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C)

- тоцилизумаб** (L04AC) [387, 391] (для схем с применением тоцилизумаба** в форме для внутривенного введения в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C); для схем с применением тоцилизумаба** в форме для подкожного введения метотрексатом** - (УДД 4, УРР C); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C)

- тофацитиниб** (L04AA) [392] (для схем с применением #тофацитиниба** в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C)

- упадацитиниб** (L04AA) [395 - 402] (УДД 5, УРР C)

- барицитиниб** (L04AA) [614, 615] (УДД 2, УУР B)

- абатацепт** (LO4AA24) [387] (для схем с применением #абатацепта** в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C)

в комбинации с метотрексатом** (L01BA) при его неэффективности или #лефлуномидом** (L04FFAA) при его неэффективности с целью индукции ремиссии.

Комментарии: критериями неэффективности являются недостижение 50% улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес. или стадии неактивной болезни через 6 мес, или ремиссии через 12 мес. по критериям C. Wallace, или на любом этапе лечения при персистировании/нарастании активности болезни.

Аналогично проводится переключение на один из указанных выше препаратов в сочетании с метотрексатом** (L01BA) или #лефлуномидом** (L04FFAA), или в качестве монотерапии при неэффективности используемой комбинации препаратов.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4.

Режимы дозирования см. ниже.

- Рекомендуется назначение одного из следующих препаратов:

- адалимумаба** (L04AB) безцитратной формы (40 мг/0,4 мл) подкожно 1 раз в 2 нед. пациентам >= 2 лет с массой тела 10 - 30 кг - 20 мг, с массой тела; > 30 кг - 40 мг

- этанерцепта** (L04AB) лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения пациентам >= 2 лет и массой тела менее 62,5 кг в дозе 0,4 мг/кг/введение 2 раза в нед. или 0,8 мг/кг/введение 1 раз в нед.

- голимумаба** (L04AB) пациентам >= 2 лет с массой тела < 40 кг - в дозе 30 мг/м² подкожно; >= 40 кг - 50 мг подкожно 1 раз в 4 нед.

в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или #лефлуномидом** (L04FFAA), или в качестве монотерапии с целью индукции ремиссии [42, 348, 387 - 390, 394, 403 - 407] (для схем с применением #адалимумаба** или этанерцепта**, или олимумаба** в качестве монотерапии - (УДД 2, УРР B); в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C)

Комментарии: при неэффективности метотрексата** (L01BA) или неэффективности #лефлуномида** (L04FFAA) в качестве ГИБП первого выбора предпочтительно применять ингибиторы ФНО-альфа.

Моноклональные антитела к ФНО-альфа (адалимумаб**, голимумаб**) (L04AB) предпочтительно назначать в сочетании с метотрексатом** или #лефлуномидом** для снижения риска формирования нейтрализующих антител.

Дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

Вне возрастных показаний #адалимумаб** (L04AB), #этанерцепт** (L04AB) и #голимумаб** (L04AB) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей [348].

Показание к применению у детей и подростков с юношеским артритом в возрасте от 2 до 17 лет и с массой тела менее 62,5 кг имеет только лекарственный препарат этанерцепт** "лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения". Лекарственный препарат этанерцепт** "раствор для подкожного введения" имеет противопоказание к применению - детский возраст младше 12 лет и с массой тела менее 62,5 кг. [408 - 411]

Согласно письму разъяснению ФАС N ТН/109573/21 от 22.12.2021 и медицинским инструкциям по применению лекарственного препарата Этанерцепт** [412]:

использование лекарственной формы "раствор для подкожного введения" вместо "лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения" у детей младше 12 лет и массой тела менее 62,5 кг не признается приемлемым в связи с различиями в конечной концентрации растворов и отсутствии исследований, позволяющих оценить переносимость, эффективность и фармакокинетику применения у детей раствора в дозировке 50 мг/мл. Таким образом, замена лекарственной формы "лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения" у данного пациента является невозможной.

Для лечения пациентов с ЮА целесообразно применять лекарственный препарат адалимумаб** безцитратную форму 40 мг/0,4 мл с целью избежания причинения детям необоснованной боли, которая развивается при применении лекарственного препарата адалимумаб** цитратной формы 40 мг/0,8 мл [404 - 407, 413].

Учитывая выраженный болевой синдром при применении лекарственного препарата адалимумаб** цитратной формы 40 мг/0,8 мл применение данной формы препарата у пациентов детского возраста является невозможным [404 - 407, 413].

- Рекомендуется назначение тоцилизумаба** (L04AC):

- детям с массой тела < 30 кг - в дозе 10 мг/кг/введение, детям с массой тела >= 30 кг - в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно, внутривенно 1 раз в 4 нед.

или

- детям с массой тела < 30 кг в дозе 162 мг подкожно 1 раз в 3 нед., детям с массой тела >= 30 кг - в дозе 162 мг подкожно 1 раз в 2 нед.

в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или #лефлуномидом** (L04FFAA), или в качестве монотерапии с целью индукции ремиссии заболевания [42, 348, 387, 391, 414]. (для схем с применением тоцилизумаба** в форме для внутривенного введения в качестве монотерапии - (УДД 2, УРР B), в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); для схем с применением тоцилизумаба** в форме для подкожного введения в качестве монотерапии - (УДД 4, УРР C), в сочетании с метотрексатом** - (УДД 4, УРР C); для схем с применением тоцилизумаба** в формах для внутривенного или подкожного введения в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C).

Комментарии: дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

#Тоцилизумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям детям младше 2-х лет внутривенно или детям младше 1 года подкожно по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей [348].

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4.

- Рекомендуется назначение:

- тофацитиниба** (L04AA) перорально пациентам в возрасте >= 2-х лет и массой тела >= 40 кг в дозе 5 мг 2 раза в сут. (суммарная суточная доза 10 мг) или

- #упадацитиниба** (L04AA) перорально пациентам в возрасте >= 12 лет и массой тела >= 40 кг 15 мг 1 раза в сут.

- барицитиниба** (L04AA) перорально пациентам >= 2 лет с массой тела >= 10 кг - < 30 кг 2 мг один раз в сут., детям с массой тела >= 30 кг - 4 мг один раз в сут. [614, 615]

в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или в качестве монотерапии с целью индукции ремиссии заболевания [392, 395, 397 - 402]. (для схем с применением тофацитиниба**, барицитиниба** в качестве монотерапии - (УДД 2, УРР B), в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); для схем с применением #упадацитиниба** в качестве монотерапии - (УДД 4, УРР C), в сочетании с метотрексатом** - (УДД 4, УРР C).

Комментарии: дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

#Тофацитиниб** (L04AA) назначается по жизненным показаниям детям возрасте <= 2 лет, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей [415].

#Барицитиниб** (L04AA) назначается по жизненным показаниям детям возрасте <= 2 лет, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей [614, 615].

#Упадацитиниб** (L04AA) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет [392, 395, 397 - 402].

- Рекомендуется назначение абатацепта** (LO4AA24) внутривенно детям старше 6 лет с массой тела менее 75 кг в дозе 10 мг/кг/ведение, детям с массой тела от 75 - 100 кг - в дозе 750 мг, детям с массой тела более 100 кг - в дозе 1000 мг по схеме 0, 2, 4-я нед., далее каждые 4 нед. в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или #лефлуномидом** (L04FFAA), или в качестве монотерапии с целью индукции ремиссии заболевания [42, 348, 387, 416]. (для схем с применением абатацепта** в качестве монотерапии - (УДД 2, УРР B), в сочетании с метотрексатом** - (УДД 2, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C).

Комментарии: абатацепт** (LO4AA24) предпочтительно применять в качестве ГИБП первого выбора для лечения серопозитивного полиартрита.

Дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

#Абатацепт** (LO4AA24) детям младше 6 лет назначается по жизненным показаниям по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей [348].

- Рекомендуется переключение на #ритуксимаб** (L01XC) в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или с #лефлуномидом** (L04FFAA) при неэффективности ингибиторов ФНО-альфа (L04AB), тоцилизумаба** (L04AC), абатацепта** (LO4AA24), тофацитиниба** (L04AA), #упадацитиниба** (L04AA), барицитиниба** (L04AA) в сочетании с метотрексатом** (L01BA) или с #лефлуномидом** (L04FFAA), или в качестве монотерапии с целью индукции ремиссии заболевания [417 - 420]. (для схем с применением #ритуксимаба** в сочетании с метотрексатом** - (УДД 3, УРР B); в сочетании с #лефлуномидом** - (УДД 5, УРР C).

Комментарии: критерии неэффективности: недостижение 50% улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес., стадии неактивной болезни по критериям через 6 мес, ремиссии через 12 мес. По критериям C. Wallace, или на любом этапе лечения при персистировании/нарастании активности болезни.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4.

- Рекомендуется переключение на #ритуксимаб** (L01XC) при непереносимости ингибиторов ФНО-альфа (L04AB), тоцилизумаба** (L04AC), абатацепта** (LO4AA24), тофацитиниба** (L04AA), #упадацитиниба** (L04AA), или барицитиниба** (L04AA) на любом этапе лечения с целью поддержания/индукции ремиссии заболевания [418 - 420]. (УДД 4, УУР C)

Комментарии: #ритуксимаб** (L01XC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4.

- Рекомендуется назначение #ритуксимаба** (L01XC) в дозе 375 мг/м² поверхности тела внутривенно 1 раз в нед. в течение 4 последовательных нед. с целью поддержания/индукции ремиссии заболевания [417 - 419]. (УДД 4, УУР C)

Комментарии: при серопозитивном полиартрите #ритуксимаб** (L01XC) может быть ГИБП первого выбора при неэффективности метотрексата** (L01BA) или #лефлуномида** (L04FFAA), а также ГИБП второго выбора при неэффективности/непереносимости #абатацепта** (LO4AA24).

Дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

Курсы лечения #ритуксимабом** (L01XC) (4 инфузии в течение 4-х последовательных нед.) проводятся 1 раз в 22 - 24 нед. при сохраняющейся активности заболевания с учетом инфекционных и неинфекционных осложнений. Если после 3-го курса лечения #ритуксимабом** (L01XC) не достигнута стадия неактивной болезни/ремиссия, лечение ритуксимабом рекомендуется прекратить.

#Ритуксимаб** (L01XC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г4.

- Рекомендуется назначение #ритуксимаба** (L01XC) в комбинации с #ко-тримоксазолом** (J01EE) в дозе 5 мг/кг по триметоприму перорально 3 раза в нед. или ежедневно с целью профилактики пневмоцистной пневмонии в соответствии с международными рекомендациями [303, 3, 32, 276]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется отмена ГИБП, тофацитиниба** (L04AA), #упадацитиниба** (L04AA), барицитиниба** (L04AA) при их непереносимости и назначение глюкокортикоидов (H02AB) для перорального приема в дозе 0,25 - 0,5 мг/кг/сут в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или #лефлуномидом** (L04FFAA) на любом этапе лечения с целью индукции ремиссии заболевания [1, 3, 42, 348, 356, 401, 421]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

- Рекомендуется дополнительное назначение ГК (H02AB): преднизолона** (H02AB) для перорального приема в дозе 0,25 - 0,5 мг/кг в сут. или метилпреднизолона** (H02AB) в дозе, эквивалентной преднизолону (не более 60 мг/сут.) при неэффективности метотрексата** (L01BA) или #лефлуномида** (L04FFAA) в комбинации с ГИБП или тофацитинибом** (L04AA), или #упадацитинибом** (L04AA), или барицитинибом** (L04AA) при нарастании активности болезни на любом этапе лечения с целью индукции ремиссии заболевания [1, 3, 42, 348, 356, 421, 401, 422, 614 - 617]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: критерии неэффективности: недостижение 50% улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес., стадии неактивной болезни по критериям через 6 мес, ремиссии через 12 мес. По критериям C. Wallace, или на любом этапе лечения при персистировании/нарастании активности болезни.

Дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и #лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

- Рекомендуется проведение коррекции терапии (переключение препаратов) всем пациентам до достижения эффективности [347, 423]. (УДД 4, УУР C)

Комментарии: основная цель лечения ЮА - достижение стадии неактивной болезни ремиссии; корректирование терапии осуществляется до тех пор, пока снижение активности болезни на 50% не будет достигнуто, по крайней мере, через 3 месяца, а цель (неактивная болезнь/ремиссия) - через 6 месяцев лечения вне зависимости от применяемого препарата.