4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

55. В данном разделе ОХЛП необходимо представить сведения о потенциально клинически значимых взаимодействиях, основанных на фармакодинамических свойствах и результатах фармакокинетических исследований in vivo лекарственного препарата с отдельным указанием взаимодействий, которые приводят к изменению рекомендаций по применению данного лекарственного препарата. К ним относятся результаты взаимодействия in vivo, необходимые для экстраполяции эффекта на маркерное ("контрольное") вещество других лекарственных препаратов, обладающих одинаковым с маркером фармакокинетическим свойством.

56. Сначала приводится описание взаимодействий, влияющих на применение данного лекарственного препарата, затем указываются взаимодействия, приводящие к клинически значимым изменениям применения других лекарственных препаратов.

В данном разделе необходимо описать взаимодействия, которые указаны в других разделах ОХЛП и в которых содержатся ссылки на данный раздел.

В начале приводятся сведения о противопоказанных комбинациях лекарственных препаратов, далее о комбинациях препаратов, одновременное применение которых не рекомендуется, и в завершении - все остальные сведения.

57. По каждому клинически значимому взаимодействию необходимо представить следующие сведения:

а) противопоказания одновременного применения (со ссылкой на раздел 4.3 ОХЛП);

б) нежелательность одновременного применения (со ссылкой на раздел 4.4 ОХЛП);

в) применение мер предосторожности, включая коррекцию дозы (со ссылкой на раздел 4.2 или раздел 4.4 ОХЛП исходя из обстоятельств) с перечислением конкретных обстоятельств, требующих такой коррекции;

г) любые клинические проявления и влияние на плазменную концентрацию и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) исходных соединений и активных метаболитов и (или) лабораторные параметры;

д) механизм взаимодействия (если известен). Например, взаимодействие вследствие ингибирования или индукции цитохрома P450 необходимо представить в данном разделе со ссылкой на раздел 5.2 ОХЛП, в котором следует обобщить результаты in vitro ингибирующего или индуцирующего потенциала.

58. Необходимо описать взаимодействия, не изученные in vivo, но прогнозируемые на основании исследований in vitro или на основании других ситуаций и исследований, если они приводят к изменению применения лекарственного препарата, со ссылкой на раздел 4.2 или 4.4 ОХЛП.

59. В данном разделе необходимо указать продолжительность взаимодействия после отмены лекарственного препарата с клинически значимым взаимодействием (например, ингибитора или индуктора ферментов). Как следствие, может потребоваться коррекция режима дозирования. Следует также указать на необходимость отмывочного периода при последовательном применении лекарственного препарата.

60. Необходимо также представить сведения о других значимых взаимодействиях, например, с лекарственными растительными препаратами, пищей, алкоголем, курением и фармакологически активными веществами, не используемыми в медицинских целях. Необходимо описать фармакодинамические эффекты, которые могут привести к клинически значимому потенцированию или неблагоприятному аддитивному эффекту.

61. Результаты, полученные in vivo, свидетельствующие об отсутствии взаимодействия, необходимо приводить только при их значимости для медицинского работника, назначающего лекарственный препарат (например, в клинической области, в которой ранее обнаруживались потенциально опасные взаимодействия (например, при приеме антиретровирусных препаратов)).

62. Если исследования взаимодействия не проводились, это необходимо указать.

Особые группы пациентов.

Если выявлены группы пациентов, у которых влияние взаимодействия более выражено, или ожидается большая степень взаимодействия (например, пациенты со сниженной функцией почек (если одним из путей экскреции является почечный), дети, пожилые и др.), эти сведения необходимо включить в данный раздел.

Необходимо описать взаимодействия с другими лекарственными препаратами, обусловленные полиморфизмом метаболизирующих ферментов или определенных генотипов (при их наличии).

Дети.

При наличии показания к применению для определенной возрастной группы детей в данном разделе необходимо представить сведения, специфичные для данной группы.

Результирующая экспозиция и клинические последствия фармакокинетического взаимодействия у взрослых и детей, а также у детей различных возрастных групп могут различаться. В этой связи необходимо:

описать все установленные рекомендации по лечению, связанные с одновременным применением в подгруппах детей (например, коррекция дозы, дополнительный мониторинг маркера клинических эффектов и (или) нежелательных реакций, мониторинг концентрации препарата);

включить указание "Исследования взаимодействия проведены только у взрослых" в случае, если исследования взаимодействия проведены у взрослых;

указать, что степень взаимодействия у детей аналогична степени взаимодействия у взрослых (если это установлено);

указать на отсутствие данных в случае, если подобные исследования взаимодействия не проводились.

Аналогичный подход применяется к фармакодинамическим лекарственным взаимодействиям.

Если взаимодействие с пищей требует включение в ОХЛП указаний по одновременному применению лекарственного препарата с пищей или определенными продуктами питания, необходимо указать, применимы ли эти указания к детям (особенно новорожденным и младенцам), рацион которых отличается (питание исключительно молоком или молочными смесями у новорожденных).

Данный раздел следует представить в наиболее простом виде с указанием только тех взаимодействий, которые требуют каких-либо практических указаний по режиму применения лекарственного препарата. При наличии большого количества различных взаимодействий (например, при применении противовирусных препаратов) допускается использовать табличный формат представления информации.