1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Основные причины СНТ у детей можно объединить в две большие группы: наследственные (генетически детерминированные, семейные) и ненаследственные (экзогенные). По времени возникновения нарушения слуха могут быть врожденными (фактор воздействует на организм эмбриона, плода и новорожденного) и приобретенными.

Изменения генотипа являются причиной нарушений слуха у 70% детей с врожденной и доречевой тугоухостью, причем в 70 - 85% случаев это несиндромальные формы. Более 100 генов кодируют мембранные, регуляторные и структурные белки внутреннего уха. Мутации в них приводят к нарушению работы органа Корти, и, соответственно, к периферической тугоухости [2, 3, 107].

Наиболее часто встречаются мутации в гене GJB2. Самой распространенной в Центральном и Северо-Западном регионах России является мутация 35delG, в здоровой популяции частота ее гетерозиготного носительства составляет 2 - 6%. Распространенность данной формы врожденной тугоухости в Российской Федерации сегодня составляет более 50% среди всех детей, имеющих стойкое двустороннее нарушение слуха. Ген GJB2 кодирует синтез белка коннексина 26, который является структурной субъединицей коннексиновых каналов, ответственных за гомеостаз ионов К+ в улитке. Результатом рецессивных мутаций данного гена является врожденная двусторонняя несиндромальнаясенсоневральная тугоухость тяжелой степени и глухота. Ранее такие дети составляли группу неясной этиологии, поскольку у большинства из них не отягощен семейный анамнез и отсутствуют другие факторы риска по тугоухости [4].

К синдромам, сочетанным с врожденной СНТ, прежде всего относят синдром Пендреда (ген SLC26A4), синдром Ашера IIA типа (ген USH2A), бранхио-ото-ренальный синдром (ген EYA1), синдром Ваарденбурга и другие.

Самой частой ненаследственной причиной врожденной СНТ на сегодняшний день считается врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), которая выявляется у 1% новорожденных в общей популяции и у 25% недоношенных. В 10% случаев врожденной ЦМВИ развивается неспецифическая симптоматика, у половины таких детей выявляют сенсоневральную тугоухость. Однако 90% случаев врожденной ЦМВИ характеризуется бессимптомным течением, частота развития СНТ в этой группе составляет 25%. В половине случаев СНТ характеризуется прогрессирующим течением, с равной вероятностью развивается двустороннее или одностороннее нарушение слуха [5].

Другие внутриутробные инфекции в настоящее время гораздо реже являются причиной врожденных нарушений слуха (краснуха - успешная иммунизация, токсоплазмоз, сифилис - своевременное выявление и лечение) [6]. Нет убедительных данных о роли герпетической инфекции в развитии врожденной тугоухости [7].

К основным факторам возникновения стойкой врожденной, перинатальной тугоухости относят [1, 8]:

- наличие ближайших родственников, имеющих нарушения слуха с детства

- наличие синдромов или генетических заболеваний, ассоциированных с нарушениями слуха

- аномалии ушной раковины, слухового прохода, другие челюстно-лицевые аномалии (за исключением ушных привесков, изолированной расщелины верхней губы)

- внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, краснуха, токсоплазмоз, сифилис)

- пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных более 48 часов

- недоношенность 32 недели и менее или очень низкая масса тела (менее 1500 г) при рождении

- гипербилирубинемия в неонатальном периоде с уровнем билирубина в крови, требующего заместительного переливания крови

- перинатальная асфиксия, гипоксия

- тяжелое гипоксически-ишемическое/геморрагическое поражение центральной нервной системы (церебральная ишемия II - IIIстепени, внутрижелудочковое кровоизлияние III - IV степени, перивентрикулярнаялейкомаляция); ДЦП, органическое поражение ЦНС; нейродегенеративные заболевания

- лечение ребенка лекарственными препаратами с потенциальным ототоксическим действием

- экстракорпоральная мембранная оксигенация

К причинам приобретенной СНТ в детском возрасте относятся менингит, вирусные детские инфекции, применение ототоксических препаратов (аминогликозиды, диуретики и др.), травмы головы (перелом височных костей/основания черепа), нейродегенеративные заболевания [9, 10].