3.1.1 Юношеский артрит с системным началом с активными системными проявлениями и разной степенью активности артритом

- Рекомендуется назначение монотерапии НПВП (М01А) длительностью не более 1 мес. на этапе обследования пациентам с неустановленным диагнозом сЮА с целью достижения противовоспалительного эффекта [1, 3, 7, 282 - 289].

(УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется назначение НПВП (М01А) с целью купирования лихорадки и болевого синдрома у пациентов с установленным диагнозом сЮА с целью достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффекта [1, 3, 7, 282 - 290].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: применяются следующие режимы назначения НПВП:

- диклофенак** (M01AB) в соответствии с инструкцией по применению препарата или

- нимесулид (M01AX) в соответствии с инструкцией по применению препарата или

- мелоксикам (M01AC) в соответствии с инструкцией по применению препарата, или

- ибупрофен** (M01AE01) в соответствии с инструкцией по применению препарата [1, 3, 7, 282 - 289].

(УДД 5, УУР C)

Диклофенак** (M01AB) применяется у детей с 6 лет в таблетках и суппозиториях, в виде в/м инъекций (разрешен с 18 лет).

Нимесулид (M01AX) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 12 лет - в таблетках.

Мелоксикам (M01AC) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 15 лет в таблетках, в виде в/м инъекции разрешен с 18 лет.

Ибупрофен** (M01AE01) применяется у детей старше 3 мес. в суспензии, старше 6 лет в таблетках, интервалы между приемами препарата 6 - 8 ч.

^#Диклофенак** (M01AB), ^#нимесулид (M01AX), ^#мелоксикам(M01AC) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Не рекомендуется назначение глюкокортикоидов (Н02АВ) перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или иммунодепрессантов (метотрексата**, ^#лефлуномида**), и/или ГИБП (тоцилизумаба** или канакинумаба**, или анакинры** или ^#адалимумаба**, или ^#этанерцепта**, или ^#голимумаба**, или ^#ритуксимаба** или ^#абатацепта**), и/или селективных иммунодепрессантов (^#тофацитиниба** или ^#упадацитиниба**) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических и онко-гематологических заболеваний и установления диагноза сЮА (см. разделы 2, 3) [1, 3, 6, 7].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: применение ГК, иммунодепрессантов (метотрексата** или ^#лефлуномида**), ГИБП (тоцилизумаба** или канакинумаба**, или анакинры**, или ^#адалимумаба**, или ^#этанерцепта**, или голимумаба**, или ^#ритуксимаба**, или ^#абатацепта**), селективных иммунодепрессантов (^#тофацитиниба**, или ^#упадацитиниба**) при онкологических и онко-гематологических заболеваниях, протекающих под маской сЮА, значительно затруднит в дальнейшем верификацию диагноза, так как они обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нивелируют клиническую и морфологическую картину злокачественных новообразований.

- Рекомендуется назначение глюкокортикоидов (H02AB) при опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или кардит, и/или пневмонит, и/или серозит) с целью достижения быстрого противовоспалительного и иммуноподавляющего эффекта [1, 3, 6, 7, 291].

(УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется проведение пульс-терапии ^#метилпреднизолоном** (H02AB) в дозе 10 - 30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд при опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная/гектическая лихорадка серозит, моно/полиорганная недостаточность) с целью достижения быстрого противовоспалительного и иммуноподавляющего эффекта [1, 3, 6, 7, 291].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: пульс-терапия ^#метилпреднизолоном** (H02AB) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение ^#преднизолона** (H02AB) для перорального приема в дозе 1 - 1,5 - 2 мг/кг/сут. или ^#метилпреднизолона** (H02AB) в дозе, эквивалетной преднизолону (не более 60 мг/сут.), с последующим постепенным снижением до поддерживающей (0,2-0,3 мг/кг/сут.) пациентам с рефрактерным или осложненным течением сЮА (в том числе при наличии серозита и/или поражения легких) с целью достижения быстрого противовоспалительного и иммуноподавляющего эффекта [1, 3, 7, 291 - 297].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: длительность приема максимальной дозы составляет 4 - 8 нед, затем дозу постепенно медленно снижают до поддерживающей. При развитии обострения заболевания доза ^#преднизолона** или ^#метилпреднизолона** может повышаться до максимальной.

Для минимизации побочных эффектов ГК прием ^#преднизолона** или ^#метилпреднизолона** не рекомендуется продолжать дольше 6 мес. [293].

- Рекомендуется внутрисуставное введение:

- бетаметазона** (H02AB) детям старше 3-х лет в соответствии с инструкцией по применению или

- ^#триамцинолона (H02AB) детям старше 12 лет в дозе 1 - 2 мг/кг (максимальная доза 80 мг) при введении в коленные суставы, 0,5 - 1 мг/кг (максимальная доза 40 мг) - в голеностопные, локтевые суставы и 0,3 - 0,5 мг/кг (максимальная доза 40 мг) - в лучезапястные суставы, мелкие суставы кистей и стоп [298 - 300]

пациентам с активным моно- или олигоартритом не чаще 1 раза в 4 мес. с целью быстрого купирования воспалительного процесса в суставах [1, 3, 7, 291, 298 - 302]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: при частом обострении артрита (чаще, чем 1 раз в 4 мес.) внутрисуставное введение ГК не проводится. Показания к внутрисуставному введению ГК - выраженные экссудативные изменения и болевой синдром в пораженных суставах.

^#Бетаметазон** (H02AB) и ^#триамцинолон вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение метотрексата** в дозе 15 мг/м²/нед. подкожно (не более 25 мг/нед.) 1 раз в неделю (L01BA) при наличии активного артрита с целью индукции ремиссии артрита [1, 3, 7, 293, 305 - 307].

(УДД 2, УУР B)

Комментарии: метотрексат** (L01BA) назначается при активном олиго-полиартрте. Подкожный способ введения метотрексата** (L01BA) является предпочтительным из-за более высокой биодоступности.

Метотрексат** (L01BA) предпочтительно применять в градуированных шприцах (здесь и далее).

Вне возрастных показаний ^#метотрексат** (L01BA) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5

- Рекомендуется назначение ^#фолиевой кислоты** (B03BB) в дозе 1 мг каждый день кроме дня приема метотрексата или 2,5 - 7,5 мг 1 раз в нед. перорально в период приема метотрексата** (L01BA) с целью предотвращения его побочных эффектов [1, 3, 7, 305, 308 - 311]

(УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется переключение на ^#лефлуномид** (L04FFAA) при непереносимости и/или неэффективности метотрексата** (L01BA) перорально детям с активным артритом массой тела < 20 кг - 10 мг в сутки однократно через день; детям массой тела 20 - 40 кг - 10 мг ежедневно; детям массой тела > 40 кг - 20 мг в сутки с целью поддержания/индукции ремиссии заболевания [1, 3, 7, 114, 312, 313].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: ^#лефлуномид** (L04FFAA) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5

- Рекомендуется назначение тоцилизумаба** (L04AC) в качестве монотерапии или в сочетании с ГК для перорального приема и/или внутривенного введения при отсутствии активного артрита с целью индукции ремиссии сЮА:

- детям с массой тела < 30 кг - в дозе 12 мг/кг/введение, детям с массой тела 30 кг - в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед. (УДД 1, УУР B)

или

- детям с массой тела < 30 кг в дозе 162 мг подкожно 1 раз в 2 нед., детям с массой тела 30 кг - в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед. (УДД 3, УУР B)

с целью индукции ремиссии сЮА [296, 314 - 320].

Комментарии: детям в возрасте младше 2-х лет ^#тоцилизумаб** (L04AC) в форме для внутривенного введения или детям младше 1 года ^#тоцилизумаб** (L04AC) в форме для подкожного введения назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5

- Рекомендуется назначение тоцилизумаба** (L04AC) в сочетании с метотрексатом** (L01BA) или ^#лефлуномидом** (L04FFAA), в сочетании или без с ГК для перорального приема и/или внутривенного введения при наличии активного артрита с целью индукции ремиссии сЮА:

- детям с массой тела < 30 кг - в дозе 12 мг/кг/введение, детям с массой тела 30 кг - в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно, внутривенно 1 раз в 2 нед.

или

- детям с массой тела < 30 кг в дозе 162 мг подкожно 1 раз в 2 нед., детям с массой тела 30 кг - в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед.

с целью индукции ремиссии сЮА [6, 291, 292, 296, 314 - 320] (для схем с применением тоцилизумаба** в форме для внутривенного введения в сочетании с метотрексатом** - УДД 1, УРР В; для схем с применением тоцилизумаба** в форме для подкожного введения в сочетании с метотрексатом** - УДД 3, УРР В; для схем с применением толцилизумаба** в формах для внутривенного и подкожного введения в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C).

Комментарии: детям в возрасте младше 2-х лет ^#тоцилизумаб** (L04AC) в форме для внутривенного введения или детям младше 1 года ^#тоцилизумаб** (L04AC) в форме для подкожного введения назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение канакинумаба** (L04AC) в дозе 4 мг/кг/введение подкожно 1 раз в 4 нед. в качестве монотерапии или в сочетании с ГК для перорального приема и/или внутривенного введения при отсутствии активного артрита с целью индукции ремиссии сЮА [296, 316 - 318, 321 - 323].

(УДД 1, УУР B)

Комментарии: детям в возрасте младше 2-х лет ^#канакинумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение канакинумаба** (L04AC) в дозе 4 мг/кг/введение подкожно 1 раз в 4 нед. в сочетании с метотрексатом** (L01BA) или ^#лефлуномидом** (L04FFAA), в сочетании или без с ГК для перорального приема и/или внутривенного введения при наличии активного артрита с целью индукции ремиссии сЮА [6, 291, 292, 296, 316 - 318, 321 - 323]. (для схем с применением канакинумаба в сочетании с метотрексатом** - УДД 1, УРР В; для схем с применением канакинумаба** в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: детям в возрасте младше 2-х лет ^#канакинумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение анакинры** (L04AC) детям с массой тела 50 кг - в дозе 100 мг/сут. подкожно ежедневно; детям с массой тела < 50 кг - в дозе 1 - 2 мг/кг/сут. подкожно ежедневно в качестве монотерапии или в сочетании с ГК для перорального приема и/или внутривенного введения при отсутствии активного артрита с целью индукции ремиссии сЮА [6, 291, 292, 324, 325].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: детям в возрасте младше 8 мес. и с массой тела менее 10 кг ^#анакинра** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение анакинры** (L04AC) детям с массой тела 50 кг - в дозе 100 мг/сут. подкожно ежедневно; детям с массой тела <50 кг - в дозе 1-2 мг/кг/сут. подкожно ежедневно в сочетании или без метотрексата** (L01BA) или ^#лефлуномида** (L04FFAA) в сочетании или без ГК для перорального приема и/или внутривенного введения при наличии активного артрита с целью индукции ремиссии сЮА [6, 291, 292, 324, 325].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: детям в возрасте младше 8 мес. и с массой тела менее 10 кг ^#анакинра** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется переключение на генно-инженерный биологический препарат с другим механизмом действия при недостижении пациентом 50% улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес. или стадии неактивной болезни по критериям C. Wallace - через 6 мес., или на любом этапе лечения при персистировании лихорадки, или нарастании активности болезни на фоне монотерапии тоцилизумабом** (L04AC) или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC), или в сочетании с метотрексатом** (L01BA), или с ^#лефлуномидом** (L04FFAA) [3, 6, 7, 291, 292, 317, 326].

(УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется переключение на генно-инженерный биологический препарат с другим механизмом действия на любом этапе лечения при непереносимости тоцилизумаба** (L04AC) или канакинумаба** (L04AC) или анакинры** (L04AC) [6, 291, 292, 294, 296, 313, 316 - 318, 321].

(УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется назначение канакинумаба** (L04AC) в дозе 4 мг/кг/введение подкожно 1 раз в 4 нед. или анакинры** (L04AC) детям с массой тела 50 кг - в дозе 100 мг/сут. подкожно ежедневно; детям с массой тела <50 кг - в дозе 1-2 мг/кг/сут. подкожно ежедневно в сочетании или без метотрексата** (L01BA) или ^#лефлуномида** (L04FFAA) при неэффективности и/или непереносимости тоцилизумаба** (L04AC) с целью индукции/поддержания ремиссии сЮА [6, 16, 291, 292, 294, 296, 316 - 318, 321, 322].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: детям в возрасте младше 2-х лет ^#канакинумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Детям в возрасте младше 8 мес. и с массой тела менее 10 кг ^#анакинра** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение тоцилизумаба** (L04AC) у детей с массой тела 30 кг - в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед. или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед.; у детей с массой тела < 30 кг - в дозе 12 мг/кг/введение внутривенно или 162 мг подкожно 1 раз в 2 нед. в сочетании или без метотрексата** (L01BA) или ^#лефлуномида** (L04FFAA при неэффективности и/или непереносимости канакинумаба** (L04AC) или анакинры** (L04AC) с целью индукции/поддержания ремиссии сЮА [6, 291, 292, 296, 316 - 318, 321, 322]. (для схем с применением тоцилизумаба** в формах для подкожного и внутривенного введения в сочетании с метотрексатом** - УДД 4, УРР C; для схем с применением тоцилизумаба** в формах для подкожного и внутривенного введения в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: детям в возрасте младше 2-х лет ^#тоцилизумаб** (L04AC) в форме для внутривенного введения или детям младше 1 года ^#тоцилизумаб** (L04AC) в форме для подкожного введения назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение ^#ритуксимаба** (L01XC) в дозе 375 мг/м² поверхности тела внутривенно 1 раз в нед. в течение 4 последовательных недель при неэффективности/непереносимости монотерапии тоцилизумабом** (L04AC) или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC) или в сочетании с метотрексатом** (L01BA), или с ^#лефлуномидом** (L04FFAA) с целью поддержания/индукции ремиссии сЮА [3, 6, 291, 292, 317, 318, 327 - 331]. (для схем с применением тоцилизумаба** или канакинумаба**, или анакинры**, или ^#ритуксимаба** в сочетании с метотрексатом** - УДД 4, УРР C; для схем с применением тоцилизумаба** или канакинумаба**, или анакинры**, или ^#ритуксимаба** в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: ^#ритуксимаб** назначается при персистировании системных проявлений и/или недостижении пациентом 50% улучшения по критериям АКР педи через 3 мес., или стадии неактивной болезни по критериям C. Wallace - через 6 мес на фоне лечения вторым/третьим ГИБП (тоцилизумабом** (L04AC) или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC)) в сочетании (или без) с метотрексатом** или ^#лефлуномидом** (L04FFAA) [326].

Курсы лечения ^#ритуксимабом** (L01XC) (4 инфузии в течение 4-х последовательных недель) проводятся 1 раз в 22 - 24 недели при сохраняющейся активности заболевания с учетом инфекционных и неинфекционных осложнений. Если после 3-его курса лечения ^#ритуксимабом** (L01XC) не достигнута стадия неактивной болезни/ремиссия, лечение ритуксимабом рекомендуется прекратить.

^#Ритуксимаб** (L01XC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение ^#ритуксимаба** (L01XC) в комбинации с ^#ко-тримоксазолом** (J01EE) в дозе 5 мг/кг по триметоприму перорально 3 раза в неделю или ежедневно с целью профилактики пневмоцистной пневмонии в соответствии с международными рекомендациями [3, 7, 217, 243, 332].

(УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется переключение на ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) (L04AB) при ремиссии системных проявлений длительностью не менее года и рецидивирующем артрите на фоне терапии тоцилизумабом** (L04AC) или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC) в сочетании c метотрексатом** (L01BA) или ^#лефлуномидом** (L04FFAA) с целью поддержания/индукции ремиссии сЮА [333 - 342]. (для схем, с применением тоцилизумаба** или канакинумаба**, или анакинры**, или ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) в сочетании с метотрексатом** - УДД 1, УРР А; для схем с применением тоцилизумаба** или канакинумаба**, или анакинры**, или ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5.

- Рекомендуется назначение:

- ^#адалимумаба** (L04AB) детям 2 лет с массой тела 15 - 30 кг - в дозе 20 мг; с массой тела > 30 кг - в дозе 40 мг подкожно 1 раз в 2 нед [343].

- или ^#этанерцепта** (L04AB) в дозе 0,2 - 0,4 мг/кг/введение 2 раза в нед. или 0,8 мг/кг/введение 1 раз в нед. [343, 344],

- или ^#голимумаба** (L04AB) детям 2 лет в дозе 30 мг/м² (максимально 50 мг) подкожно 1 раз в 4 нед. [333, 345]

в комбинации с метотрексатом** (L01BA) или ^#лефлуномидом** (L04FFAA), или в качестве монотерапии с целью индукции/поддержания ремиссии сЮА [333 - 338, 343 - 345]

(УДД 5, УУР C).

Комментарии: моноклональные антитела к ФНО-альфа (^#адалимумаб**, ^#голимумаб**) (L04AB) предпочтительно назначать в сочетании с метотрексатом** или ^#лефлуномидом** для снижения риска формирования нейтрализующих антител.

Дозы и порядок назначения метотрексата** (L01BA) и ^#лефлуномида** (L04FFAA) см. выше.

Вне возрастных показаний ^#адалимумаб** (L04AB), ^#этанерцепт** (L04AB) и ^#голимумаб** (L04AB) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей [313].

Показание к применению у детей и подростков с юношеским артритом в возрасте от 2 до 17 лет и с массой тела менее 62,5 кг имеет только лекарственный препарат этанерцепт** "лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения". Лекарственный препарат этанерцепт** "раствор для подкожного введения" имеет противопоказание к применению - детский возраст младше 12 лет и с массой тела менее 62,5 кг. [346 - 349]

Согласно письму разъяснению ФАС NТН/109573/21 от 22.12.2021 и медицинским инструкциям по применению лекарственного препарата Этанерцепт** [350]:

использование лекарственной формы "раствор для подкожного введения" вместо "лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения" у детей младше 12 лет и массой тела менее 62,5 кг не признается приемлемым в связи с различиями в конечной концентрации растворов и отсутствии исследований, позволяющих оценить переносимость, эффективность и фармакокинетику применения у детей раствора в дозировке 50 мг/мл. Таким образом, замена лекарственной формы "лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения" у данного пациента является невозможной.

Для лечения пациентов с сЮА целесообразно применять лекарственный препарат адалимумаб** безцитратную форму 40 мг/0,4 мл с целью избежания причинения детям необоснованной боли, которая развивается при применении лекарственного препарата адалимумаб** цитратной формы 40 мг/0,8 мл [351 - 355].

Учитывая выраженный болевой синдром при применении лекарственного препарата адалимумаб** цитратной формы 40 мг/0,8 мл применение данной формы препарата у пациентов детского возраста является невозможным [351 - 355].

- Рекомендуется дополнительное назначение ^#тофацитиниба** (L04AA29) в дозе 2,5 - 5 мг 2 раза/сут. перорально пациентам при рефрактерном течении сЮА (с активными системными проявлениями и/или артритом) в комбинации с тоцилизумабом** (L04AC) или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC) или ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) (L04AB) в сочетании или без метотрексата** (L01BA) или ^#лефлуномида** (L04FFAA) с целью индукции/поддержания ремиссии сЮА [6, 291, 292, 356, 357]. (для схем, с применением ^#тофацитиниба** в комбинации с тоцилизумабом** или канакинумабом**, или анакинрой**, или ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) в сочетании с метотрексатом** - УДД 2, УРР В; для схем, с применением ^#тофацитиниба** в комбинации с тоцилизумабом** или канакинумабом**, или анакинрой**, или ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: ^#тофацитиниб** (L04AA29) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5

- Рекомендуется назначение ^#упадацитиниба** (L04АA) пациентам старше 12 лет, с массой тела 40 кг в дозе 15 мг/сут. перорально пациентам при рефрактерном течении сЮА (с активными системными проявлениями и/или артритом) на фоне терапии тоцилизумабом** (L04AC) или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC), или ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) (L04AB) в сочетании с метотрексатом** (L01BA) или без ^#лефлуномидом** с целью индукции/поддержания ремиссии сЮА [6, 291, 292, 358]. (для схем с применением ^#упадацитиниба** в сочетании с метотрексатом** - УДД 4, УРР C; для схем, с применением ^#упадацитиниба в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: ^#упадацитиниб** (L04AA44) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5

- Рекомендуется назначение ^#абатацепта** (L04АA) в дозе 10 мг/кг/ведение по схеме 0, 2, 4-я нед., далее каждые 4 нед. при рефрактерном течении суставного синдрома без активных системных проявлений на фоне терапии тоцилизумабом** (L04AC), или канакинумабом** (L04AC), или анакинрой** (L04AC), или ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) (L04AB), или ^#тофацитинибом** (L04AA29), или ^#упадацитинибом** (L04АA) в сочетании или без метотрексата** (L01BA) или ^#лефлуномида** (L04FFAA) с целью индукции/поддержания ремиссии сЮА [6, 291, 292, 359 - 361]. (для схем с применением ^#абатацепта** в сочетании с метотрексатом** - УДД 2, УРР В; для схем, с применением ^#абатацепта** в сочетании с ^#лефлуномидом** - УДД 5, УРР C)

Комментарии: ^#абатацепт** (L04AA44) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г5

- Рекомендуется проведение контроля эффективности любого лекарственного препарата, применяемого для патогенетической терапии через 3 и 6, далее каждые 6 месяцев терапии (препарат эффективен при достижении 50% улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес. или стадии неактивной болезни через 6 мес., или ремиссии через 12 мес. по критериям C. Wallace) [1, 317, 362].

(УДД 4, УУР C)

- Рекомендуется коррекция терапии (переключение препаратов) до достижения эффективности или минимальной/низкой активности болезни у пациентов с длительно текущим заболеванием вне зависимости от применяемого препарата [1, 317, 362].

(УДД 4, УУР C)