"Клинические рекомендации "Рак полости носа и придаточных пазух" (одобрены Минздравом России)

3.2. Лекарственное лечение

Выбор ХТ должен быть индивидуализирован в зависимости от характеристик пациента (общее состояние, цели лечения).

- Индукционная ХТ с последующей одновременной ХЛТ проводится по схеме: Доцетаксел** + цисплатин** + фторурацил**, всего 2 - 3 курса ХТ с интервалом 3 недели [75].

В случае синоназальной нейроэндокринной опухоли и низкодифференцированной эстейзеонейробластомы рекомендованы следующие режимы индукционной ПХТ: карбоплатин** AUC 5 - 6 + #этопозид** 100 мг/м2 1 - 3 дни, цисплатин** 75 мг/м2 + #этопозид** 100 мг/м2 1 - 3 дни, #цисплатин** 50 мг/м2 + доксорубицин** 50 мг/м2 + #циклофосфамид** 500 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели [46, 49, 75]

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Одновременная ХЛТ. Рекомендуемые режимы химиотерапии - Цисплатин** (предпочтительно) или карбоплатин** или цетуксимаб** + ЛТ. ЛТ на первичный очаг и клинически определяемые регионарные метастазы - 70 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно с понедельника по пятницу в течении 6 - 7 недель; на клинически неизмененные ЛУ 44 - 60 Гр (2.0 Гр/фракция); Цисплатин** в дозе 100 мг/м2 на фоне гипергидратации в 1, 22 и 43-й дни ЛТ (суммарная доза во время ЛТ - 300 мг/м2) или возможно еженедельное введение карбоплатина** 1,5 - 2,0 AUC или цетуксимаба** 400 мг/м2 за неделю до начала лучевой терапии и 250 мг/м2 еженедельно во время проведения ЛТ [57, 58]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Противорецидивная химиотерапия (при невозможности выполнения оперативного вмешательства и ЛТ) Для лечения рецидивных, первично-неоперабельных опухолей или метастатического опухолевого процесса, при отсутствии возможности проведения одновременной ХЛТ, рекомендуется поли- или монохимиотерапия для улучшения выживаемости пациентов. С учетом общего состояния пациента и/или целей лечения могут быть рекомендованы следующие комбинации препаратов (количество курсов определяется переносимостью лечения и эффективностью лечения) [15 - 20, 75]:

Название режима

Схема проведения

PF + Cet

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 в/в в 1-й день + #фторурацил** 1000 мг/м2/сут. в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза), далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После 6 циклов ХТ завершается, и в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно [75]

DC + Cet

#Доцетаксел** 75 мг/м2 в/в в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед. + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза) в/в, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После 4 циклов ХТ завершается, и в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию цетуксимабом** 500 мг/м2 в/в 1 раз в 2 недели [75, 76]

Цисплатин + Cet

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 1 раз в 3 недели (не более 6 - 8 введений) + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза) в/в в 1 день, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования или непереносимой токсичности [75]

Pacli + Carbo + Cet

#Паклитаксел** 100 мг/м2 в/в + карбоплатин** AUC 2,5 в/в в 1-й и 8-й дни + цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го цикла (нагрузочная доза), далее - 250 мг/м2 в/в (1-часовая инфузия) еженедельно. Длительность цикла 21 день. После завершения 6 циклов ХТ в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно [75, 77]

Pacli + Carbo + Cet <1>

#Паклитаксел** 80 мг/м2 в/в еженедельно + карбоплатин** AUC 2,0 в/в еженедельно + цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го цикла, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После завершения ХТ в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений цитостатиков (L01: противоопухолевых препаратов) определяется индивидуально [75, 78]

PF <2>

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 в/в в 1-й день + фторурацил** 1000 мг/м2/сут. в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. [75, 79, 80]

Карбоплатин** AUC-5 в/в в 1-й день + фторурацил** 1000 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8 [81, 70].

Pacli +Carbo <2>

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в в 1-й день + карбоплатин** AUC-5 - 6 в/в в 1-й день каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8 [75, 83].

#Паклитаксел** 60 - 80 мг/м2 в/в еженедельно + карбоплатин** AUC-2 в/в еженедельно до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 18 недель [75, 84].

DC <2>

#Доцетаксел** 75 мг/м2 в/в в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8 [75, 85, 86].

Ниволумаб <3>

Ниволумаб** 3 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед. или 240 мг 1 раз в 2 нед. или 480 мг 1 раз в 4 нед. 60-минутная инфузия (первое введение), далее - 30-минутная инфузия до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 2 лет [75].

Пембролизумаб <4>

Пембролизумаб** 200 мг в/в 1 раз в 3 нед. (30-минутная инфузия) или 400 мг 1 раз в 6 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 2 лет [75]

PF + Пембролизумаб <5>

Пембролизумаб** 200 мг + карбоплатин** AUC 5 или цисплатин** 100 мг/м2 + ФУ 1000 мг/м2 1 - 4 дни 1 раз в 3 недели (6 циклов), далее пембролизумаб** 200 мг 1 раз в 3 недели или 400 мг 1 раз в 6 нед. Максимум - до 35 введений в целом [75, 87]

Монотерапия для пациентов в общем состоянии по ECOG > 2 баллов

Цисплатин** 60 - 70 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Количество введений определяется индивидуально, но целесообразность длительности более 6 - 8 введений представляется сомнительной [75].

Карбоплатин** AUC 5 - 6 в/в 1 раз в 3 нед. или карбоплатин** AUC 2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально. [75]

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. или паклитаксел** 80 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально [75].

#Доцетаксел** 70 - 75 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Количество введений определяется индивидуально [75].

#Капецитабин** 2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1 - 14-й дни, перерыв 1 неделя или 2000 мг/сут. внутрь ежедневно в метрономном режиме. Длительность терапии определяется индивидуально [75].

#Метотрексат** 40 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально7 [75].

Цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го курса, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно [75]

--------------------------------

<1> Для пациентов в общем состоянии по ECOG 2 балла.

<2> Неоптимальные режимы лечения; возможны к применению только в случае абсолютных противопоказаний к назначению анти-EGFR МКА.

<3> Во 2 и последующих линиях терапии при платино-резистентных опухолях. Может назначаться независимо от уровня экспрессии PD-L1.

<4> В качестве 1 линии при наличии экспрессии PD-L1 CPS Рисунок 2 1. При прогрессировании на фоне или после ХТ, включающей препараты платины (L01XA: Соединения платины), при уровне TPS Рисунок 3 50%. Рекомендуемая длительность применения соответствует дизайну регистрационных исследований.

<5> В качестве 1 линии при CPS Рисунок 4 1

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Введение 3.3 Хирургическое лечение