Протокол европейской группы по лечению пациентов старше 55 лет с ОЛЛ

Предфаза: дексаметазон** (перорально, 10 мг/м², в 1 - 5-й дни), метотрексат** (интратекально 12 мг, в 1-й день).

Индукция, фаза I: дексаметазон** (перорально, 10 мг/м² в 6 - 7-й*, 13 - 16-й дни); винкристин** (внутривенно, 1 мг в 6-й, 13-й дни); #идарубицин** (внутривенно, 10 мг, в 6 - 7-й, 13 - 14-й дни); метотрексат** (внутриоболочечно, 12 мг) + #дексаметазон** (внутриоболочечно, 4 мг) + цитарабин** (внутриоболочечно, 40 мг) в 12, 20, 27, 34-й дни; филграстим** (подкожно, 5 мкг/кг, в 6-й день, до восстановления количества нейтрофилов > 1,0 x 10⁹/л).

Индукция, фаза Il: циклофосфамид** (внутривенно, 300 мг/м² в 20 - 22-й дни) [1]; цитарабин** (внутривенно, 60 мг/м² в 21 - 24-й, 28 - 31-й дни).

Консолидация (каждые 4 - 6 нед): циклы 1, 3, 5 - метотрексат** (1000 мг/м²; у пациентов > 70 лет - 500 мг/м², внутривенно, в 1-й день); аспарагиназа** (10000 ЕД/м²; у пациентов > 70 лет - 5000 ЕД/м², внутримышечно, во 2-й день); циклы 2, 4, 6 - цитарабин** (1000 мг/м²; у пациентов > 70 лет - 500 мг/м², внутривенно, в 1, 3, 5-й дни).

Поддерживающая терапия (длительностью до 2 лет): дексаметазон** (перорально, 40 мг в 1 - 2-й дни); винкристин** (внутривенно, 1 мг в 1-й день); меркаптопурин** (перорально, 60 мг/м² в 1 - 90-й дни); метотрексат** (внутривенно, 25 мг/м², 1 раз в неделю).

Терапия по программе POMP (поддерживающая терапия и программа для лиц старше 55 лет) [56, 241] - 1 цикл составляет 28 дней:

- Преднизолон** 60 мг/м² внутрь 1 - 5 дни

- Винкристин** 1,4 мг/м² (2 мг максимально) в/в 1-й день

- Меркаптопурин** 60 мг/м² внутрь 1 - 28 дни

- #Метотрексат** 20 мг/м² внутрь 1, 8, 15, 22 дни

Программы лечения лейкоза/лимфомы Беркитта ЛБ-М-04 [63, 1]

Схема лечения: предфаза - 4 - 6 блоков (-А-С-)

Предфаза:

- Циклофосфамид** 200 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

- Дексаметазон** 20 мг внутрь, 1 - 5-й дни

Блок А:

- #Ифосфамид** 800 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

- Метотрексат** 1,5 г/м² в/в (в течение 12 ч), 1-й день

- Винкристин** 2 мг в/в, 1-й день

- Доксорубицин** 50 мг/м² в/в, 3-й день

- Цитарабин** 150 мг/м² в/в каждые 12 ч, 4 - 5-й дни (всего 4 введения)

- #Этопозид** 100 мг/м² в/в, 4 - 5-й дни

- #Дексаметазон** 10 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

Блок С:

- Метотрексат** 1,5 г/м² в/в (в течение 12 ч), 1-й день

- #Винбластин** 5 мг/м² в/в, 1-й день

- Цитарабин** 2 г/м² в/в каждые 12 ч, 2 - 3-й дни (всего 4 введения)

- #Этопозид** 150 мг/м² в/в, 3 - 5-й дни

- #Дексаметазон** 10 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

Профилактику нейролейкемии проводят в 1-й день предфазы и в 1-й день каждого блока в виде интратекального введения ХТ: цитарабин** 30 мг, #метотрексат** 15 мг, #преднизолон** 30 мг.

Профилактика при проведении терапии #ифосфамидом** - месна** 20% от дозы #ифосфамида** во время введения препарата и через 4 и 8 часов, при проведении терапии метотрексатом** - кальция фолинат** 25 мг/м² в/в и внутрь каждые 3 - 6 часов через 24 час и 2 - 7 суток после.

#Ритуксимаб** 375 мг/м² вводят в 0-й день каждого блока (всего 4 введения)

Hyper-CVAD/HMA [56]

Циклы 1, 3, 5, 7 (Hyper-CVAD):

- Циклофосфамид** 300 мг/м² в/в каждые 12 ч, 1 - 3-й дни (всего 6 введений)

- #Дексаметазон** 40 мг в/в или внутрь, 1 - 4-й, 11 - 14-й дни

- Доксорубицин** 50 мг/м² в/в непрерывной 24-часовой инфузией в центральный катетер, 4-й день

- Винкристин** 2 мг в/в, 4-й, 11-й дни

Циклы 2, 4, 6, 8 (HMA):

- Метотрексат** 1000 мг в/в непрерывной 24-часовой инфузией, 1-й день

- Цитарабин** 3 г/м² (у больных старше 60 лет - 1 г/м²) в/в каждые 12 ч, 2 - 3-й дни (всего 4 введения)

- Метилпреднизолон** 50 мг в/в каждые 12 ч, дни 1 - 3-й дни (всего 6 введений)

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в, 1-й, 11-й дни (циклы 1, 3) и 2-й, 8-й (циклы 2, 4) - всего 8 введений

- Профилактика поражения ЦНС проводится на каждом курсе, суммарно 16 интратекальных введений: метотрексат** 12 мг интратекально, 2-й день, цитарабин** 100 мг интратекально, 7-й день

- Поддерживающая терапия по схеме POMP в течение 2-х лет

R-DA-EPOCH [241]

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в, 0-й день

- #Этопозид** 50 мг/м² в/в за 24 ч, 1 - 4-й дни1

- Доксорубицин** 10 мг/м² в/в за 24 ч, 1 - 4-й дни1

- #Винкристин** 0,5 мг в/в за 24 ч, 1 - 4-й дни

- Преднизолон** 60 мг/м² внутрь 1 - 5-й дни

- Циклофосфамид** 750 мг/м² в/в, 5-й день [2]

NHL-BFM 90 (B-НХЛ2004 маб.) [63]

Схема лечения:

- Группа низкого риска: V - A - B

- Группа промежуточного риска или высокого риска: V - AA - BB, далее - рестадирование:

- если ПР, то АА - ВВ (- AA - BB - у пациентов высокого риска);

- если неполный ответ, то CC, далее - рестадирование;:

- если достигнута вторая ПР или отсутствие опухолевой ткани, по данным повторной биопсии, то AA - BB - CC

- если опухолевая ткань, по данным повторной биопсии, то ауто-ТГСК

Профаза (V):

- #Преднизолон** 30 мг/м² внутрь или в/в, 1 - 5-й дни

- Циклофосфамид** 200 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

- Метотрексат** 12 мг интратекально, 1-й день

- Цитарабин** 30 мг интратекально, 1-й день

- #Преднизолон** 10 мг интратекально, 1-й день

Блок А:

- #Дексаметазон** 10 мг/м² в/в или внутрь, 1 - 5-й дни

- #Ифосфамид** 800 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

- Метотрексат** 500 мг/м² в/в, 1-й день (24-часовая инфузия)

- Цитарабин** 150 мг/м² в/в каждые 12 ч, 4 - 5-й дни (всего 4 введения)

- #Этопозид** 100 мг/м² в/в, 4 - 5-й дни

- Метотрексат** 12 мг интратекально, 1-й день

- Цитарабин** 30 мг интратекально, 1-й день

- #Преднизолон** 10 мг интратекально, 1-й день

Блок В:

- #Дексаметазон** 10 мг/м² в/в или внутрь, 1 - 5-й дни

- Циклофосфамид** 200 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

- Метотрексат** 500 мг/м² в/в, 1-й день (24-часовая инфузия)

- Доксорубицин** 25 мг/м² в/в, 4 - 5-й дни

- Метотрексат** 12 мг интратекально, 1-й день

- Цитарабин** 30 мг интратекально, 1-й день

- #Преднизолон** 10 мг интратекально, 1-й день

Блок АА:

- #Дексаметазон** 10 мг/м² в/в или внутрь, 1 - 5-й дни

- #Ифосфамид** 800 мг/м² в/в, 1-5-й дни

- #Метотрексат** 5 г/м² в/в, 1-й день (24-часовая инфузия) (при лечении по протоколу В-НХЛ 2004 маб. - 1 г/м²)

- Винкристин** 1,4 мг/м² (не более 2 мг) в/в, 1-й день

- Цитарабин** 150 мг/м² в/в каждые 12 ч, 4 - 5-й дни (всего 4 введения)

- #Этопозид** 100 мг/м² в/в, 4 - 5-й дни

- Метотрексат** 12 мг интратекально, 1-й, 5-й дни

- Цитарабин** 15 мг интратекально, 1-й, 5-й дни

- #Преднизолон** 5 мг интратекально, 1-й, 5-й дни

Блок ВВ:

- #Дексаметазон** 10 мг/м² в/в или внутрь, 1 - 5-й дни

- Циклофосфамид** 200 мг/м² в/в, 1 - 5-й дни

- #Метотрексат** 5 г/м² в/в, 1-й день (24-часовая инфузия) (при лечении по протоколу В-НХЛ 2004 маб. - 1 г/м²)

- Винкристин** 1,4 мг/м² (не более 2 мг) в/в, 1-й день

- Доксорубицин** 25 мг/м² в/в, 4 - 5-й дни

- #Метотрексат** 6 мг интратекально, 1й, 5-й дни

- Цитарабин** 15 мг интратекально, 1й, 5-й дни

- #Преднизолон** 5 мг интратекально, 1й, 5-й дни

Блок СС:

- #Дексаметазон** 20 мг/м² в/в или внутрь, 1 - 5-й дни

- Винкристин** 1 мг/м² (не более 2 мг) в/в, 1-й день

- Цитарабин** 2 г/м² в/в каждые 12 ч, 1 - 2-й дни (всего 4 введения)

- #Этопозид** 150 мг/м² в/в, 3 - 5-й дни

- Метотрексат** 12 мг интратекально, 5-й день

- Цитарабин** 30 мг интратекально, 5-й день

- #Преднизолон** 10 мг интратекально, 5-й день

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в 6 - 8 часов, 0-й день каждого блока (в рамках протокола В-НХЛ 2004 маб. в 0-й день 1-х 4 блоков)