1.2.4. Фармакокинетическая характеристика НПВП

Большинство НПВП представляют собой слабые органические кислоты, хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, имеют малые объемы распределения. Препараты связываются с альбуминами на 90 - 99%, поэтому при гипопротеинемии токсичность и вероятность развития побочных эффектов возрастает. При пероральном приеме всасывание большинства НПВП происходит быстро и почти полностью, в результате чего биодоступность превышает 80%. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 2 ч (при приеме больших доз - через 3 - 4 ч). Объем распределения составляет 0,1 - 0,2 л/кг. НПВП подвергаются активному метаболизму в печени, в незначительном количестве выводятся в неизменном виде с мочой (менее 10%, индометацин - 10 - 20%) [1]. Периоды полувыведения широко варьируют (от 1 - 50 часов) и могут возрастать при заболеваниях печени. Основные параметры кинетики приведены в таблице 2.

Таблица 2 - Параметры кинетики основных НПВП и ненаркотических анальгетиков [16, 17]

Препарат	T1/2, час	Vd, л/кг	Связь с белками, %	Пик концентрации р.о./парентерально (час/мин)
Ацетилсалициловая кислота**	2 - 4	0,15 - 0,3 (Cd)*	50	1,5 - 2
Ибупрофен**	2 - 4	0,12 - 0,2	90 - 99	1 - 2
Индометацин	4 - 6	0,6 - 0,9	90 - 99	2 - 3
Кетопрофен**	1 - 35	0,1	99	1 - 2/15 - 20
Кеторолак**	4 - 6	0,15 - 0,3	99	1/20 - 30
Мелоксикам	15 - 22	-	99
Напроксен	12 - 17	0,16	99	2 - 4
Нимесулид	3,2 - 6	0,2 - 0,4	96	2 - 4
Парацетамол**	2 - 3	0,8 - 1	25	0,5 - 1,5
Пироксикам	45 - 50	0,13	99	3 - 5
Теноксикам	60 - 70			1 - 6
Амтолметин гуацил	5	0,13	99	1,5
Фенилбутазон	50 - 60			2/6 час
Целекоксиб	11		97
Этодолак	6 - 7	0,4	99	2

Примечание: * - объем распределения в значительной степени зависит от концентрации, ** - для метаболитов - 7 - 7,5 л/кг

1.2.3. Классификация НПВП 1.2.5. Механизм действия НПВП