Приложение А3.1

СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ ПАЦИЕНТОВ С МГПЗ

VCd-lite [82]

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² 1, 8, 15 дни

- #Циклофосфамид** 300 мг/м² внутрь или в/в 1, 8, 15 дни

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в 1, 8, 15 дни

Лечение возобновляется на 29 день (6 - 8 циклов)

VCD [82]

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к, дни 1, 4, 8, 11-й дни

- #Циклофосфамид** 500 мг/м², в/в капельно, дни 1, 8 дни

- #Дексаметазон** 40 мг в/в или внутрь в 1-м курсе - в 1 - 4-й и в 9 - 12 дни, в остальных курсах только в 1 - 4 дни

Или 40 мг в/в или внутрь в 1.8, 15 дни.

Лечение возобновляется на 22-й день (6 - 8 циклов)

VMP [78, 82]

1 - 4-й курсы:

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к, дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32-й дни каждого курса

- #Мелфалан** 9 мг/м ² внутрь, дни 1 - 4-й

- #Преднизолон** 60 мг/м² внутрь, дни 1 - 4-й

Перерыв между курсами - 10 дней.

5 - 9-й курсы:

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к или в/в, дни 1, 8, 22 и 29-й дни каждого курса

- #Мелфалан** 9 мг/м² внутрь, дни 1 - 4-й

- #Преднизолон** 60 мг/м² внутрь, дни 1 - 4-й

Перерыв между курсами 14 дней. Лечение включает 9 циклов терапии.

Dara-VMP [82]

- #Даратумумаб** 16 мг/кг в/в или 1800 п/к - 1 раз в неделю в 1 - 6-ю недели (всего 6 доз)

- 1 раз в 3 недели в 7 - 4-ю недели (всего 16 доз)

- 1 раз в 4 недели с 55-й недели до прогрессии

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к

- 2 раза в неделю на 1, 2, 4 и 5-й неделях первого шестинедельного цикла (цикл 1, 8 доз)

- далее 1 раз в неделю на 1, 2, 4 и 5-й неделях следующие 8 шестинедельных циклов (циклы 2 - 9, 4 дозы на цикл)

- #Мелфалан** 9 мг/м² и преднизолон** 60 мг/м² внутрь в дни 1 - 4-й 9 шестинедельных циклов (циклы 1 - 9)

Dara-Rd [82]

- #Даратумумаб** 16 мг/кг в/в или 1800 мг п/к 1 раз в неделю в 1 - 8-ю недели (всего 8 доз), - 1 раз в 2 недели в 9 - 24-ю недели (всего 8 доз), 1 раз в 4 недели с 25-й недели.

- #Леналидомид** по 25 мг внутрь в дни 1 - 21-й повторяющихся 4-недельных циклов

- #Дексаметазон** по 20 - 40 мг 1 раз в неделю

Общая длительность терапии 1 год.

Rd [82]

- #Леналидомид** 5 - 25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

- #Дексаметазон** 20 - 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 21 дни

Лечение возобновляется на 29-й день (12 циклов).

Схемы лечения МГПЗ с лимфоплазмоцитарным клоном [78, 81]

RitVd [78, 81]

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в 11-й день

- или #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в 1 цикл, далее ритуксимаб 1400 мг п/к 11-й день

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к 1, 4, 8, 11 дни

- #Дексаметазон** 20 мг внутрь или в/в 1, 4, 8, 11 дни

Лечение возобновляется на 22-й день (первые 4 цикла), далее 1 раз в 12 недель (дополнительно 4 цикла).

RitCd [81]

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в, день 1

- #Циклофосфамид** 100 мг/м² внутрь 2 р/день, дни 1-5

- #Дексаметазон** 20 мг в/в, день1

Лечение возобновляется на 22-й день (6 циклов).

- #Бендамустин** 100 мг/м² в/в 1-й и 2-й день

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в 1 раз в неделю

Лечение возобновляется на 29-й день.

RitBe [78, 81]

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в 1-й день

- #Бендамустин** 90 мг/м² 1-й и 2-й дни

Лечение возобновляется на 29 день (6 циклов).

Сhl-G [78, 79]

- #Хлорамбуцил** 0,5 мг/кг внутрь, дни 1, 15

- #Обинутузумаб** 100 мг в/в в 1-й день 1, 900 мг во 2-й день, 1000 мг в дни 8, 15 (цикл 1). В циклах 2-6 #Обинутузумаб** 1000 мг в/в кап. в 1-й день.

Лечение возобновляется на 29-й день (6 циклов).

Сhl-Rit [78, 79]

- #Хлорамбуцил** 10 мг/м² внутрь, дни 1-7

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в кап. день 1

Лечение возобновляется на 29-й день (6 циклов)

RitBe [78, 79]

- #Бендамустин** 90 мг/м² в/в кап., дни 1, 2

- #Ритуксимаб** 1 цикл: 375 мг/м² в/в кап. в день 1 (1-й цикл)

Лечение возобновляется на 29-й день (6 циклов).

Ибрутиниб [79]

- #Ибрутиниб** 420 мг/сут (3 капсулы) внутрь 1 раз в день, ежедневно

Режим FCR-Lite [78, 79]

- #Ритуксимаб** - 375 мг/м² в/в кап., день 1,

- #Флударабин** - 20 мг/м² внутрь, дни 1-3;

- #Циклофосфамид** - 150 мг/м² внутрь, дни 1-3.

Лечение возобновляется на 29-й день (6 циклов).

Венетоклакс в режиме монотерапии [78, 79]

- #Венетоклакс** 20 мг/сут (нед. 1), 50 мг/сут (нед. 2), 100 мг/сут (нед. 3), 200 мг/сут (нед. 4), 400 мг/сут (нед. 5 и далее), до прогрессирования или развития непереносимой токсичности.

Приложение А3.2 Схемы лечения первичных пациентов с AL-A [63, 84, 109]

Dara VCd [84, 113]

Недели с 1 по 8

- Даратумумаб** 1800 мг п/к 1 раз в неделю 1, 8, 15, 22 дни

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к 1, 8, 15, 22 дни

- #Циклофосфамид** 300 мг/м² 1 раз в неделю 1, 8, 15, 22 дни

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в 1, 8, 15, 22 дни

Лечение возобновляется на 29-й день.

Недели с 9 по 24

- Даратумумаб** 1800 мг п/к в/в 1 раз в 2 недели 1, 15 дни

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к 1, 8, 15, 22 дни

- #Циклофосфамид** 300 мг/м2 1 раз в неделю 1, 8, 15, 22 дни

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в 1, 8, 15, 22 дни

Лечение возобновляется на 29-й день (6 циклов).

Далее поддерживающая терапия даратумумабом** каждые 4 недели.

В клинических исследованиях даратумумаб применялся до прогрессии заболевания или в течение максимум 24-х циклов (около 2-х лет) от введения первой дозы.

--------------------------------

<b> Введение первой дозы при режиме дозирования раз в 2 недели осуществляется на неделе 9.

<c> Введение первой дозы при режиме дозирования раз в 4 недели осуществляется на неделе 25.

VMd [84, 116]

1-2-й курсы:

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к или в/в, дни 1, 4, 8, 11 дни

- #Мелфалан** 0,22 мг/кг внутрь, дни 1 - 4-й

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 29-й день.

3 - 8-й курсы:

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к или в/в, дни 1, 8, 15, 22 дни

- #Мелфалан** 0,22 мг/кг внутрь дни 1 - 4-й

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 36-й день (8 циклов)

VCd [84, 113]

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² 1, 8, 15, 22 дни

- #Циклофосфамид** 300 мг/м² внутрь или в/в 1, 8, 15, 22 дни

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь или в/в 1, 8, 15, 22 дни

Лечение возобновляется на 29 день (6 циклов)

Vd [115]

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к 1, 8, 15, 22 дни

- #Дексаметазон** 20 мг внутрь дни 1 - 2, 8 - 9, 15 - 16, 22 - 23 дни

Лечение возобновляется на 35 день (6 - 8 циклов)

#Даратумумаб** (монорежим) [84, 114]

#Даратумумаб** 16 мг/кг в/в 1 раз в неделю (8 недель), далее 1 раз в 2 недели (8 раз), далее 1 раз в месяц до прогрессии заболевания или в течение 24 мес.

или

#даратумумаб** 1800 мг п/к 1 раз в неделю (8 недель), далее 1 раз в 2 недели (8 раз), далее 1 раз в месяц до прогрессии заболевания или в течение 24 мес.

Md [84, 117]

- #Мелфалан** 0,22 мг/кг внутрь, дни 1 - 4-й

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 29-й день (9 циклов).

Rd [84, 119]

- #Леналидомид** 15 <1> мг внутрь, дни 1 - 21-й

--------------------------------

<1> доза леналидомида определяется в зависимости от СКФ.

- #Дексаметазон** 20 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 22 дни

Лечение возобновляется на 29-й день (12 циклов).

RCd [84, 118]

- #Леналидомид** <1> 15 мг внутрь, дни 1-21-й

--------------------------------

<1> доза леналидомида определяется в зависимости от СКФ.

- #Циклофосфамид** 300/м² мг внутрь дни 1, 8, 15

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь дни 1, 8, 15, 22.

Лечение возобновляется на 29-й день (12 циклов).

Схемы лечения IgM AL-амилоидоза [128 - 130]

RitVd [128]

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в 11-й день

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к 1, 4, 8, 11 дни

- #Дексаметазон** 20 мг внутрь или в/в 1, 4, 8, 11 дни

Лечение возобновляется на 29-й день (8 циклов).

BeP [129]

- #Бендамустин** 60-100 мг/м² 1-й и 2-й дни

- #Преднизолон** 100 мг 1-4 дни

Лечение возобновляется на 29 день (6 циклов).

RitBe [130]

- #Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в 1-й день

- #Бендамустин** 90мг/м² 1-й и 2-й дни

Лечение возобновляется на 29 день (6 циклов).

Приложение А3.3 Схемы лечения пациентов с POEMS синдромом

Vd [131]

- #Бортезомиб** 1,3 мг/м² п/к дни 1, 8, 15, 21-й дни

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 21-й дни

Лечение возобновляется на 29-й день (9 циклов).

Md [133]

- #Мелфалан** 10 мг/мг² внутрь, дни 1 - 4-й

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4-й

Лечение возобновляется на 29-й день (9 циклов).

Rd [133]

- #Леналидомид** 10-25 мг внутрь, дни 1 - 21-й

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1, 8, 15, 21 дни

Лечение возобновляется на 29-й день (12 циклов).

Доза леналидомида определяется в зависимости от СКФ.

Dara-Rd [135, 136]

- #Даратумумаб** 16 мг/кг в/в еженедельно для циклов 1-2 (всего 8 доз), 1 раз в 2 недели (для циклов 3-6), далее 1 раз в 4 недели.

- #Леналидомид** 25 мг внутрь в дни 1 - 21-й каждые 4 недели

- #Дексаметазон** по 40 мг 1 раз в неделю

Общая длительность терапии 1 год.