1.2.3. POEMS синдром

Патогенез POEMS синдрома полностью не изучен. Ведущее значение в патогенезе клинических симптомов придают провоспалительным цитокинам, таким как фактору роста эндотелия сосудов - VEGF (vascular endothelial growth factor), интерлейкин 1, интерлейкин 6, интерлейкин 12 [32, 33]. Наиболее тесно с активностью заболевания коррелирует фактор роста эндотелия сосудов - VEGF (vascular endothelial growth factor) [32 - 44]. При воздействии VEGF на эндотелиальные клетки повышается проницаемость сосудистой стенки, что способствует переходу плазмы из сосудистого русла в интерстиций ("синдром утечки капилляров"). Также установлено, что VEGF усиливает неоангиогенез [32 - 44].

Морфологический субстрат при POEMS синдроме представлен аберрантными плазматическими клетками в костном мозге. Генетические исследования плазматических клеток выявили высокую гетерогенность мутационного спектра. По некоторым данным, транскрипционный профиль при POEMS синдроме отличается от профиля при ММ и моноклональной гаммапатии неясного значения. В частности, методом полноэкзомного секвенирования было выделено 308 соматических мутаций в 285 генах. При таргетном секвенировании идентифицировано 20 мутаций в 7 рекуррентно мутировавших генах: KLHL6, LTB, EHD1, EML4, HELPHL1, HIPK1, and PCDH10. Драйверных мутаций, характерных для ММ, найдено не было [45]. Однако в других исследованиях при таргетном секвенировании было обнаружено 11 генов (BIRC3, LRP1B, KDM6A, and ATM), встречающихся также при ММ и AL-амилоидозе [46]. При этом прогностическое значение генетических маркеров не установлено.

К особенностям POEMS синдрома относится секреция парапротеина с рестрикцией легкой цепи лямбда (у 95% пациентов) [46, 47 - 49].