Документ применяется с 1 января 2025 года. До этого срока действовал в предыдущей редакции.
"Клинические рекомендации "Хронический миелоидный лейкоз" (одобрены Минздравом России)

3.1.5. Диагностика на этапе лечения (мониторинг результатов терапии ИТК у пациентов с ХМЛ)

- Рекомендуется регулярный мониторинг гематологических, цитогенетических и молекулярно-генетических и других показателей у пациента для оценки эффективности и переносимости терапии ИТК [11 - 13, 15, 55, 56, 101].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Рекомендуется при длительной глубокой цитопении на фоне лечения ИТК вне зависимости от стадии ХМЛ рекомендуется выполнение трепанобиопсии с последующим патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга [10, 101].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: для своевременной оценки результатов терапии и возможных нежелательных явлений терапии необходимо регулярно выполнять мониторинг клинико-лабораторных показателей (табл. 6). Принимая во внимание необходимость длительного приема препаратов, целесообразна регулярная беседа с пациентом с целью контроля приверженности терапии.

Таблица 6. Частота динамического обследования пациентов с ХМЛ, получающих ИТК.

Исследование

Периодичность мониторинга

Общий (клинический) анализ крови

Каждые 15 дней до достижения и подтверждения ПГО, далее - как минимум каждые 3 месяца или чаще по мере необходимости

Цитогенетическое исследование биопсийного (операционного) материала костного мозга (кариотип (не менее 20 метафаз) <1>, <5>

1.

На 3-м, 6-м и 12-м месяцах терапии. В случае достижения ПЦО на 3-м месяце и подтверждении на 6-м месяце - исследование на 12 мес. может не выполняться

2.

В случае неудачи терапии по данным молекулярного мониторинга на любом этапе терапии.

3.

При наличии ДХА высокого риска, выявленных в дебюте или в ходе терапии, в Ph+ клетках целесообразен цитогенетический мониторинг не реже 1 раза в год

Если в ходе количественной ПЦР-РВ соотношение BCR::ABL1/ABL1 составляет менее 1%, то выполнение исследования нецелесообразно

-

Определение экспрессии мРНК BCR-ABLp210 (количественное) <2>, <3>

Каждые 3 мес до достижения БМО, затем постоянно не реже 1 раза в 6 месяцев 4

или

-

Определение экспрессии мРНК BCR-ABLp190 (количественное) - в случае транскрипта р190 <2>, <3>

Молекулярно-генетическое исследование точечных мутаций гена bcr-abl (химерный ген, образованный слиянием области кластера разрывов на 22 хромосоме и гена тирозин-киназы Абельсона на 9 хромосоме)

При неудаче терапии первой или последующих линий ИТК, при переходе на другие ИТК или другие виды терапии, в дебюте заболевания у больных с ФА или БК

Анализ крови биохимический общетерапевтический

Каждые 15 дней в течение 1-го месяца терапии; 1 раз в месяц в течение первых 3-х месяцев терапии; далее 1 раз в 3 - 6 месяцев.

При необходимости мониторинга токсичности показан более частый контроль

Регистрация электрокардиограммы.

На первом году 1 раз в 3 - 6 месяцев для контроля интервала QT. При нормальных показателях - далее 1 раз в год. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий рекомендован мониторинг по клиническим показаниям.

При переходе на другие ИТК: перед началом нового ИТК и через неделю приема нового ИТК

Прицельная рентгенография органов грудной клетки или флюорография легких.

1 раз в год или чаще по клиническим показаниям

--------------------------------

Примечания:

<1> у пациентов с атипичными транскриптами BCR::ABL1, а также криптическими вариантами транслокации t(9;22) рекомендуется применение метода FISH для мониторинга. Следует подчеркнуть, что значения менее или равные 1% BCR::ABL-позитивных клеток соответствуют ПЦО (0% Ph <+>). Однако при величинах более 1% по данным FISH корреляции между результатами СЦИ и FISH нет [N. Testoni et al 2009].

<2> результаты определения экспрессии BCR::ABL1 следует выдавать в процентах по международной шкале (IS). Этого можно достичь тремя способами: использованием фактора конверсии, получаемого лабораторией при проведении стандартизации; применением аттестованных калибраторов или коммерческих тест-систем, представляющих свои результаты в % по IS.

<3> Необходимо указывать количество копий контрольного гена ABL1. При количестве копий контрольного гена ABL1 менее 10 000 копий результат не может быть выдан, и анализ должен быть проведен повторно.

<4> Возможен более частый контроль для оценки стабильности глубокого молекулярного ответа перед фазой ремиссии без лечения. См "Возможность отмены терапии ИТК у пациентов с глубоким молекулярным ответом" в разделе 7

<5> Для пациентов без неудачи терапии стандартное цитогенетическое исследование костного мозга выполняется в тех случаях, когда стандартизированный молекулярный мониторинг невозможен.

Понатиниб 3.1.6. Тактика ведения в зависимости от результатов терапии