А3.1.3 Схемы лечения рецидивов у пациентов с агрессивными нефолликулярными В-клеточными лимфомами у взрослых

R+/-DHAP [31, 163]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4

- #Цисплатин** 100 мг/м² в/в кап. 12-часовая инфузия, день 1

- Цитарабин** 2 г/м² в/в кап. 2 раза в день, день 3

R+/-ESHAP [164]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Этопозид** 40 мг/м² в/в кап., дни 1 - 4

- Метилпреднизолон** 500 мг в/в кап., дни 1 - 5

- #Цисплатин** 25 мг/м²/сут. в/в непрерывная инфузия, дни 1 - 4

R+/-ICE [165]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Этопозид** 100 мг/м² в/в кап., дни 1 - 3

- Ифосфамид** 5000 мг/м² в/в 24-часовая инфузия, день 2

- #Карбоплатин** AUС 5 с использованием формулы Calvert; максимально 800 мг в/в кап., день 2

Лечение возобновляется на 22-й день

- #Полатузумаб ведотин + R-ICE [170]

- #Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в, день 1

- Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в, день 1

- #Этопозид** 100 мг/м² в/в кап., дни 1 - 3

- Ифосфамид** 5000 мг/м² в/в 24-часовая инфузия, день 2

- #Карбоплатин** AUС 5 с использованием формулы Calvert; максимально 800 мг в/в кап., день 2

Лечение возобновляется на 22-й день. По окончании двух циклов терапии необходимо выполнить оценку ответа с применением ПЭТ-КТ. В случае достижения полного ответа после двух циклов терапии возможно провести третий цикл терапии или перейти к подготовке к аутоТГСК. В случае достижения частичного ответа необходимо продолжить третий цикл Pola-R-ICE с последующей оценкой ответа.

После проведения аутоТГСК по восстановлению гематологических показателей следует три цикла монотерапии #полатузумабом ведотином (1,8 мг/кг в/в), цикл 21 день. [170]

R+/-GDP [166, 177]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Цисплатин** 75 мг/м² в/в кап., день 1

- #Гемцитабин** 1000 мг/м² в/в кап., дни 1, 8

- #Дексаметазон** 40 мг внутрь, дни 1 - 4

R+/-GemOx [167, 173]

- #Гемцитабин** 1200 мг/м² в/в кап., день 1, 8

- #Оксалиплатин** 120 мг/м² в/в кап., день 2

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, день 1

R+/-DHAX [168]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Дексаметазон** 40 мг в/в, дни 1 - 4

- #Оксалиплатин** 130 мг/м² в/в кап., день 1

- Цитарабин** 2 г/м² в/в кап., дни 2, 3

R+/-MINE [169]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Ифосфамид** 1500 мг/м² в/в кап., день 1

- #Месна** 1000 мг/м² в/в кап., дни 1 - 3

- #Этопозид** 150 мг/м² в/в кап., дни 1 - 3

- #Митоксантрон** 12 мг/м² в/в кап., день 1

BR [174, 175]

- Ритуксимаб**:

- 375 мг/м² в/в кап., день 1 все циклы курса

или

- 375 мг/м2 в/в кап. 1 цикл, далее ритуксимаб** 1400 мг п/к, день 1 [266-269]

- #Бендамустин** 120 мг/м² в/в кап., дни 2, 3

Лечение возобновляется на 22 день

Pola-BR [179]

- #Полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в/в кап., день 1

- Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в кап., день 1 все циклы курса

- #Бендамустин** 90 мг/м² в/в кап., дни 1, 2

Лечение возобновляется на 22 день (длительность каждого цикла - 21 день). Всего 6 циклов.

В день 1 каждого цикла препараты можно вводить в любой последовательности.

R+/-CEPP [176]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- Циклофосфамид** 600 мг/м2 в/в кап., дни 1, 8

- #Этопозид** 70 мг/м2 в/в кап., дни 1 - 3

- Прокарбазин** 60 мг/м2 внутрь, дни 1 - 10

- #Преднизолон** 60 мг/м2 внутрь, дни 1

- 10

Начало курса на 28 день

R+/-#Гемцитабин** + #винорелбин** [178]

- Ритуксимаб** 375 мг/м2 в/в, 0 или 1-й дни

- #Гемцитабин** 1000 мг/м² в/в кап., дни 1 и 8

- #Винорелбин** 30 мг/м² в/в, дни 1 и 8

Лечение возобновляется на 22 день. Всего не более 6 циклов

Ритуксимаб** + ибрутиниб** + леналидомид** [180]

- Ритуксимаб** 375 мг/м² в/в кап., день 1

- #Леналидомид** 25 мг внутрь 1 раз в день, дни 1 - 21

- #Ибрутиниб** 560 мг внутрь 1 раз в день непрерывно, дни 1 - 28

Суммарно проводится 6 циклов. Цикл возобновляется на 29 день.

#Пембролизумаб** [181]

- #Пембролизумаб** 2 мг/кг массы тела или 200 мг в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели

Лечение проводится 2 года или до развития неприемлемой токсичности.

#Ниволумаб**

- #Ниволумаб** в дозе 240 мг или 40 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели [98, 125 - 126].

Лечение проводится 2 года или развития неприемлемой токсичности.

#Брентуксимаб ведотин** [126]

- #Брентуксимаб ведотин** 1,8 мг/кг массы тела в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели

Лечение проводится 2 года или до развития неприемлемой токсичности.

Глофитамаб (монотерапия фиксированной длительности) [186]

- #Обинутузумаб** Цикл 1 день 1: 1000 мг в/в

- Глофитамаб Цикл 1: день 8 - 2,5 мг в/в; день 15 - 10 мг в/в; Циклы 2 - 12: день 1 - 30 мг в/в

Лечение возобновляется на 22-й день (длительность каждого цикла - 21 день).

Глофитамаб + GemOx [187]

- #Обинутузумаб** Цикл 1 день 1: 1000 мг в/в

- #Гемцитабин** Цикл 1 день 2, Циклы 2 - 8 день 1 - 1000 мг/м² в/в

- #Оксалиплатин** Цикл 1 день 2, Циклы 2 - 8 день 1 - 100 мг/м² в/в

- Глофитамаб Цикл 1: день 8 - 2,5 мг в/в; день 15 - 10 мг в/в; Цикл 2-12: день 1 - 30 мг в/в

Лечение возобновляется на 22-й день (длительность каждого цикла - 21 день). [187]

Все пациенты должны получить одну дозу #обинутузумаба** - 1000 мг в день 1 цикла 1 (за 7 дней до начала лечения препаратом глофитамаб), что позволяет снизить риск развития синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) Перед инфузией препарата глофитамаб в циклах 1 и 2 должна быть в наличии, как минимум, одна доза тоцилизумаба** 8 мг/кг для применения в случае развития СВЦ. Должна быть обеспечена возможность введения дополнительной дозы тоцилизумаба** в течение 8 часов с момента введения предыдущей дозы тоцилизумаба**. [185, 367]