3.3.1. Адъювантная терапия для локализованной НБ

Послеоперационную ХТ целесообразно начать в течение 2-х недель после оперативного лечения. Объем послеоперационной терапии при локализованной форме заболевания - см. табл. 4.

Таблица 4. Объем послеоперационной терапии при локализованной форме заболевания

--------------------------------

ТН - тотальный некроз; A - #Дактиномицин; V - Винкристин**; D - Доксорубицин** (кумулятивная доза 250 мг/м²); HR - блоковая химиотерапия; ЛТ - лучевая терапия.

<*> - кроме стромального и эпителиального подтипов (лечение не зависит от размера опухоли: AV1 - при стадии I и AV2 при стадии II); ⁺ - фланк - половина брюшной полости

- Адъювантная терапия рекомендована следующим категориям пациентов с локализованной НБ (режимы терапии - см. приложение А3.1) [33; 40; 64]:

- I стадия, группа промежуточного риска - по режиму AV1, 4 недели химиотерапии: винкристин** 1,5 мг/м²/сут, в/в болюсно - 1, 2, 3, 4 недели; #дактиномицин 45 мкг/кг/сут, в/в болюсно - 2 неделя.

- I стадия, группа высокого риска - по режиму AVD - 27 недель химиотерапии: винкристин** 1,5 мг/м²/сут, в/в болюсно - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26, 27 недели; #дактиномицин 45 мкг/кг/сут, в/в болюсно - 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 недели; доксорубицин** 50 мг/м²/сут, в/в капельно 2 - 6 часовая инфузия - 2, 8, 14, 20, 26 недели;

- II/III стадии, группы низкого и промежуточного риска - по режиму AV-2: винкристин** 1,5 мг/м²/сут, в/в болюсно - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26, 27 недели; #дактиномицин 45 мкг/кг/сут, в/в болюсно - 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 недели или AVD - 27 недель химиотерапии: винкристин** 1,5 мг/м²/сут, в/в болюсно - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26, 27 недели; #дактиномицин 45 мкг/кг/сут, в/в болюсно - 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 недели; доксорубицин** 50 мг/м²/сут, в/в капельно 2 - 6 часовая инфузия - 2, 8, 14, 20, 26 недели (см. комментарии);

- II/III стадии, группа высокого риска - по режиму HR-1 - 34 недели химиотерапии: 1 курс - циклофосфамид** + доксорубицин** (всего 6 курсов): циклофосфамид** 450 мг/м²/сут в/в капельно за 1 час - 1, 2, 3 дни, в недели 1, 7, 13, 19, 25, 31; доксорубицин** 50 мг/м²/сут в/в капельно за 2 - 6 часов - 1 день, в недели 1, 7, 13, 19, 25, 31; 2 курс - #этопозид** + #карбоплатин** (всего 6 курсов): #этопозид** 150 мг/м²/сут в/в капельно за 1 час - 1, 2, 3 дни, в недели 4, 10, 16, 22, 28, 34; #карбоплатин** 200 мг/м²/сут в/в капельно за 1 час - 1, 2, 3 дни, в недели 4, 10, 16, 22, 28, 34.

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: адъювантная терапия не проводится для пациентов I стадии из группы низкого риска (тотальный некроз). Наличие тотально-некротизированного типа должно быть подтверждено пересмотром гистологического материала в условиях референс-центра.

Большая часть пациентов II/III стадии, группы низкого и промежуточного риска получает терапию по схеме AV-2, у пациентов, имеющих гистологический тип опухоли фокальная анаплазия, смешанный или регрессивный, и объем опухоли после завершения неоадъювантной химиотерапии > 500 мл, в режим AV-2 добавляют доксорубицин** (лечение по режиму AVD, как для опухолей стадии I высокого риска).

Максимальная разовая доза винкристина** 2 мг. Первое введение винкристина** - после восстановления перистальтики кишечника в послеоперационном периоде, в срок до 21 дня от последнего введения неоадъювантной химиотерапии. #Дактиномицин не применяется у детей весом менее 5 кг и до 3 месяцев жизни. Редукция доз препаратов в зависимости от возраста представлена в таблицах 15 и 16.

Циклофосфамид** вводится на фоне введения Месны**, дозы которой рассчитываются согласно инструкциям ГРЛС, а именно, для данной дозы химиопрепарата - 90 мг/м²/сут в/в болюсно непосредственно перед введением циклофосфамида** и 360 мг/м²/сут в/в капельно за 24 часа - 1, 2, 3 дни в недели 1, 7, 13, 19, 25, 31.