1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

НБ. Почка образуется из трех источников: нефрогенной ткани/бластемы (образует строму и дифференцируется в почечные канальцы путем мезенхимально-эпителиального перехода), мезонефрального протока (дает начало мочеточнику, почечной лоханке, почечным чашечкам, сосочковым каналам и собирательным трубкам) и мезенхимы (сосудистая система). Бластема обычно исчезает к 36 неделе гестации, однако приблизительно у 1% детей нефрогенные остатки могут персистировать после рождения [6; 1; 7]. Остатки нефрогенной стромы имеют высокий потенциал к озлокачествлению и обнаруживаются у 40% пациентов с нефробластомой [8; 9].

В мировой литературе описано до 40 генов, альтерации которых приводят к развитию нефробластомы, наиболее изученными из них являются гены WT1, WT2, ассоциированные с рядом генетических синдромов, таких как: синдромы Беквита-Видемана, Дениса-Драша, Перлмана, изолированная гемигипертрофия, WAGR-синдром [10; 11]. Генетические синдромы встречаются в 5 - 10% случаев нефробластом и в основном представляют собой сочетание опухоли с пороками развития мочеполовой системы, нефропатию, макросомию [10; 11; 12].

Клиническими критериями наследственного характера развития НБ являются: билатеральность (до 10% в структуре нефробластомы) и мультифокальность поражения, ранний детский возраст клинической манифестации заболевания, наличие аналогичной опухоли у других членов семьи (семейная форма встречается в 1% случаев), сочетание опухоли с генетическими синдромами [6; 7].

ЗРО почки. Биаллельная инактивация гена-супрессора опухолевого роста SMARCB1 является "молекулярным маркером" заболевания. Ген кодирует одну из центральных субъединиц АТФ-зависимого хроматин-ремоделирующего комплекса SWI/SNF, BAF43 [13]. В редком проценте случаев причиной развития ЗРО служат изменения гена SMARCA4 [14; 15].

Около 30% пациентов характеризуются наличием герминальных событий в генах, что обуславливает выделение синдромов предрасположенности (СПЗРО1 и СПЗРО2 типов) [16; 17; 18]. Клиническими критериями наследственного характера развития ЗРО почки являются: распространенные стадии процесса, включая специфический характер метастазирования в виде подкожных узлов, мультифокальность или синхронность развития нескольких опухолей; более ранний детский возраст клинической манифестации заболевания или его врожденный характер; наличие аналогичной опухоли у других членов семьи (семейная форма описана в единичных случаях заболевания) или опухолей ассоциированных с альтерациями генов SMARCB1 или SMARCA4 [17; 18].

СКС почки. В настоящее время описаны молекулярно-генетические маркеры, включающие внутренние тандемные дупликации гена BCOR (далее BCOR-internal tandem duplication, BCOR-ITD) [19] и хромосомную транслокацию t(10,17), приводящую к образованию химерных генов YWHAE-NUTM2, что отличает СКСП от других опухолей почек детского возраста. Тандемные дупликации гена BCOR рассматриваются как основное молекулярно-генетическое событие при СКСП у детей, впервые описанное в 2015 г. тремя независимыми исследовательскими группами. Частота выявления BCOR-ITD варьировала от 85 до 100% [20; 21; 22]. Транслокация t(10;17) (химерный ген YWHAE-NUTM2) выявляется в 6,4 - 12% случаев [23; 24], при этом клинически данное молекулярно-генетическое событие коррелирует с ранним возрастом, меньшей медианой объема опухоли и отсутствием I стадии заболевания [24]. BCOR-ITD и YWHAE-NUTM2 рассматриваются как взаимоисключающие генетические события, но не объясняют все случаи заболевания СКСП [23]. Так, в качестве третьего молекулярного события у пациентов со СКСП описан химерный ген BCOR-CCBN3 [25]. Интересным является то, что как BCOR-ITD, так и химерный ген YWHAE-NUTM2 описан у детей раннего возраста с опухолями мягких тканей, включая недифференцированную круглоклеточную саркому и примитивную миксоидную мезенхимальную опухоль младенцев, что указывает на общность патогенеза данных заболеваний со СКСП [26].

ВМН почки. Для ВМН характерно наличие реципрокной транслокации t(12;15) (p13, q25) с формированием химерного гена ETV6/NTRK3 у пациентов с клеточным и смешанным типами ВМН. Клеточный и классический типы ВМН рассматриваются как почечный аналог инфантильной фибросаркомы с поражением мягких тканей, учитывая схожую гистологическую картину и молекулярно-генетические особенности этих видов новообразований (ген ETV6/NTRK3) [27; 28; 29].