МОНИТОРИНГ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ В ПРОЦЕССЕ ХИМИОТЕРАПИИ

Лекарственный препарат

Наиболее частая неблагоприятная побочная реакция

Клинические исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов

Лабораторные и инструментальные исследования, применяемые в целях

слежения за состоянием пациентов

Методы предотвращения неблагоприятной побочной реакции

Канамицин** (K),

#амикацин** (Am)

Ототоксичность

Вестибуло-токсичность

Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения Оценка жалоб на головокружение, неустойчивость, тошноту, рвоту, выявление нистагма

Аудиограмма ежемесячно

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Нефро-токсичность

Оценка симптомов олигурии, жажды, отеков, сонливости, тошноты

Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц

Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Капреомицин** (Cm)

Нарушения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия)

Оценка жалоб на общую слабость, сонливость, сердцебиение, аритмию, парестезии лица и конечностей, мышечные спазмы, слабость в ногах, полиурию, психоэмоциональную неуравновешенность

Определение уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно; внеплановый контроль при рвоте и диарее, выявлении изменений на ЭКГ (удлинении интервала QTc)

Диета, обогащенная калием, кальцием, магнием (при отсутствии противопоказаний)

Нефро-токсичность

Оценка жалоб на олигурию, жажду, отеки, сонливость, тошнота

Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц

Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Ототоксичность

Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения

Аудиограмма ежемесячно

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Левофлоксацин** (Lfx), #моксифлоксацин** (Mfx), Спарфлоксацин** (Sfx)

Удлинение интервала QTc. Нарушение ритма сердца

Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. (Еженедельно при удлинении QTc > 450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии левофлоксацином**/(Lfx)/#моксифлоксацином** (Mfx)/спарфлоксацином** (Sfx)). Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc

(еженедельно при исходном удлинении).

Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ

Артралгия, тендинит

Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов отека и гиперемии в области сухожилий

Не требуются

Избегать совместного приема с преднизолоном <**>

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются Внеплановый контроль электролитов при частой диарее, у ослабленных пациентов

Внеплановый контроль общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов Пробиотики

Фото-сенсибилизация

Оценка состояния кожных покровов, выявление гиперемии и зуда открытых участков кожи

Не требуются

Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни применять защитный крем (SPF 30 - 50)

Нарушение углеводного обмена

Оценка симптомов дисгликемии (повышение/резкое снижение аппетита, гипергидроз, дрожь, нервозность, спутанность сознания)

Контроль уровня глюкозы крови не реже 1 раза в месяц, у пациентов с сахарным диабетом не реже 1 раза в неделю

Коррекция нарушений при их выявлении

Нейротоксические реакции

Оценка жалоб на головную боль, головокружение, слабость, нарушения сна, возбуждение, парестезии, судороги

Не требуются;

При выявлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, тиреотропного гормона (ТТГ) (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дозы Lfx, Sfx с учетом функции почек Избегать совместного применения с НПВП, теофиллином у пациентов старше 60 лет, с патологией нервной системы, судорожным синдромом в анамнезе

Пиразинамид** (Z)

Гиперурикемия, артралгии

Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов артрита

Контроль уровня мочевой кислоты крови не реже 1 раза в месяц, при хронической болезни почек - 1 раз в 2 недели в течение первого месяца интенсивной фазы, далее не реже 1 раза в месяц.

Внеплановый контроль уровня мочевой кислоты и креатинина крови при появлении клинических симптомов (артралгий, артрита)

Прием не менее 1,5 л жидкости в сутки (желательно употребление слабощелочного питья - минеральной воды, слабого содового раствора при отсутствии противопоказаний); диета (избегать белковых перегрузок и приема алкоголя)

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов.

Избегать назначения пациентам с хронической патологией печени

Гепатопротекторы при наличии факторов риска гепатита

Этамбутол** (E)

Неврит зрительного нерва

Оценка жалоб на снижение зрения, появление скотом и сужение полей зрения, болезненность при движении глаза, нарушение цветоощущения

Консультация врача-офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза, коррекция дозы препарата с учетом функции почек, тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом

Циклосерин** (Cs),

Теризидон** (Trd)

Периферическая нейропатия

Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах; оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов

Не требуются При появлении клинических симптомов - контроль уровня креатинина, электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дозы с учетом веса и функции почек

Избегать совместного приема с имипенемом/циластатином

Психоз

Выявление бреда, галлюцинаций, резкого нарушения поведения пациента При появлении симптомов - консультация психиатра

Не требуются При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови; по показаниям - анализ мочи на этанол/психоактивные вещества

Судороги

Оценка симптомов судорог с потерей сознания или без таковой

Не требуются При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови, консультация невролога, электроэнцефалография по показаниям

Депрессия

Оценка жалоб на подавленное настроение, астению, потерю интереса, снижение психомоторных реакций, нарушение сна и аппетита в течение двух недель и более

Не требуются При появлении симптомов - контроль ТТГ (по показаниям), консультация психотерапевта, психиатра

Аминосалициловая кислота** (PAS)

Выявление жалоб на тошноту и рвоту

Использование гранулированных форм, назначение низкой стартовой дозы с постепенным наращиванием в течение 1 - 2 недель, прием через 1 ч после приема других препаратов, с легким перекусом, на ночь

Лечение заболеваний ЖКТ

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Гипотиреоз

Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев

Протионамид** (Pto), Этионамид** (Eto)

Тошнота и рвота Гастрит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита, боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку

Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Дробный прием (тремя отдельными дозами), прием на ночь, с легким перекусом

Лечение сопутствующих заболеваний ЖКТ

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Гипотиреоз

Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев

Бедаквилин** (Bq)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуется При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Прием препарата во время еды, с легким перекусом или на ночь

Артралгии

Оценка жалоб на боли в суставах

Не требуются

Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT

Оценка симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. Еженедельно при удлинении QTc > 450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии бедаквилином**)

Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении)

Коррекция уровня электролитов. Избегать одновременного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc, у пациентов старше 65 лет, с аритмией и обмороками в анамнезе, тяжелой ИБС, удлинением интервала QTc, сердечной недостаточность, гипокалиемией, гипотиреозом

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Линезолид**

(Lzd)

Миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)

Выявление слабости, утомляемости, геморрагического синдрома, лихорадки

Клинический анализ крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц (еженедельно при миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме препаратов с миелосупрессивным эффектом), а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца

Пиридоксин** 50 - 100 мг/сут

При миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме других препаратов с миелосупрессивным действием - применять дозу Lzd менее 600 мг/сут [39]

Периферическая нейропатия

Выявление

Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах, оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов

Не требуются При появлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза

Оптическая нейропатия

Оценка жалоб на изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения

Консультация офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза; тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом

Серотониновый синдром

Выявление симптомов психического возбуждения, тремора, гиперрефлексии, непроизвольных сокращений мышц, атаксии, нистагма, диареи, ощущения жара (минимум 3 симптома)

Не требуются

Избегать приема продуктов с высоким содержанием тирамина, совместного приема Lzd с серотонинергическими препаратами (амитриптилин, СИОЗС)

Тошнота, рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов, кислотно-щелочного состояния и лактата крови (при повторной рвоте, риск лактат-ацидоза)

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Пробиотики

Деламанид**

Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT

Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. (Еженедельно при удлинении QTc > 450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии левофлоксацином**/(Lfx)/#моксифлоксацином** (Mfx)/спарфлоксацином** (Sfx)). Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc

(еженедельно при исходном удлинении).

Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ

Боли в верхних отделах живота, тошнота, рвота

Оценка жалоб

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Прием препарата во время еды

Головная боль, головокружение

Оценка жалоб на головную боль, головокружение, неустойчивость, выявление нистагма, контроль артериального давления

Не требуется. При появлении симптомов - внеплановый контроль уровня альбумина, калия, магния крови

Гипокалиемия

Оценка жалоб, оценка симптомов аритмии

Контроль уровня калия сыворотки крови ежемесячно

Коррекция нарушений при их выявлении

Гипоальбунемия

Связана с повышенным риском продления интервала QTc

Контроль уровня альбумина

Коррекция нарушений при их выявлении

#Клофазимин (Cfz)

Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT

Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. (Еженедельно при удлинении QTc > 450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии

левофлоксацином**/(Lfx)/#моксифлоксацином** (Mfx)/спарфлоксацином** (Sfx)). Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc

(еженедельно при исходном удлинении

Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ

Изменение цвета кожи и биологических жидкостей и другие кожные реакции

Оценка жалоб

Не требуется

Избегать воздействия прямых солнечных лучей

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев лечения, со второго по четвертый месяц - ежемесячно, далее - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени.

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Тиоуреидоиминоме тилпиридиния перхлорат** (Tpp)

Головокружение, сонливость

Оценка жалоб на головокружение и сонливость

Не требуются

Гипотиреоз

Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 2 месяца

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата на ночь, с легким перекусом;

Коррекция дозы с учетом массы тела и переносимости

Аллергические реакции (транзиторная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка выше 38 °C)

Оценка жалоб, состояния кожных покровов и температуры тела

Оценка уровня эозинофилов при плановом ежемесячном контроле клинического анализа крови

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с нарушением функции печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

#Амоксициллин + клавулановая кислота** (Amx)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата в начале еды Коррекция дозы с учетом функции почек

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C. difficile водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики

#Имипенем + циластатин** (Imp), #меропенем** (Mp)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата в начале еды Коррекция дозы с учетом функции почек

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C. difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов Пробиотики