2.3. Лабораторные диагностические исследования

Ранняя диагностика МДД и МДБ - залог правильного ведения пациентов, своевременного использования доступных схем терапии и реабилитации для профилактики осложнений, сохранения качества и продолжительности жизни пациентов.

- Рекомендуется определение активности креатинкиназы крови всем пациентам с клиническими симптомами, характерными для МДД/МДБ, с целью ранней диагностики болезни [2].

Уровень убедительности рекомендаций - C (Уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: повышение уровня КФК облигатный, ранний доклинический признак. Характерным для МДД является повышение КФК в 10 - 100 раз. В обязательном порядке уровень КФК должен определяться у пациентов в следующих ситуациях: 1) ребенок не ходит в 16 - 18 месяцев, применяет прием Говерса при вставании или ходит на пальцах; 2) имеется отягощенный анамнез по МДД или наличие у близких родственников неуточненого нервномышечного заболевания 3) у пациента выявлено повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ) неясного генеза у детей в доклинической стадии (клиническая ситуация чаще встречается у детей в возрасте до 3 лет) [1, 2, 41].

- Рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования в гене DMD всем пациентам с симптомами характерными для МДД/МДБ или пациентам без симптомов, но с повышенным уровнем КФК (более 2000 Ед/л) с целью подтверждения диагноза и проведения медико-генетического консультирования семьи [1 - 4, 42, 43].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: первый этап: определение крупных делеций и дупликаций в гене DMD методом мультиплексной амплификации лигированных зондов (MLPA). Второй этап: при отсутствии экзонных делеций или дупликаций в гене DMD следует провести секвенирование гена для обнаружения малых и точковых мутаций. Возможными методами являются секвенирование нового поколения (NGS) или метод секвенирования по Сенгеру. Предложенный алгоритм выявляет 98% мутаций в гене DMD. В случае выявления точковых мутаций методом NGS, необходимо проводить их подтверждение методом прямого секвенирования по Сенгеру.

- Рекомендуется пациентам с симптомами, характерными для МДД/МДБ или пациентам без симптомов, но с повышенным уровнем КФК (более 2000 Ед/л) биопсия мышцы и патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала мышечной ткани с применением иммуногистохимических методов на наличие дистрофина в случаях сомнительных результатов генетического обследования или невозможности его проведения с целью подтверждения диагноза пациентам [1, 2].

Уровень убедительности рекомендаций - C (Уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в большинстве случаев генетических методов исследования достаточно для подтверждения диагноза. Тем не менее, когда генетический анализ не подтвердил МДД/МДБ, при соответствующей клинической картине и с учетом того, что другие нервно-мышечные заболевания были исключены, возможно проведение биопсии мышцы и патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала мышечной ткани с применением иммуногистохимических методов с последующим анализом наличия белка дистрофина.

- Рекомендуется всем пациентам с клиническими признаками МДД/МДБ проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего белка, креатинина, мочевины в крови, определение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы в крови) с целью оценки состояния печени и почек [118 - 121, 130].

Уровень убедительности рекомендаций - C (Уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: так же, при необходимости, проводят исследование уровня глюкозы билирубина связанного (конъюгированного), билирубина свободного (неконъюгированного) в крови, общего кальция, ионизированного кальция, неорганического фосфора в крови с целью оценки кальциево-фосфорного обмена.

- Рекомендуется всем пациентам с клиническими признаками МДД/МДБ общий (клинический) анализ мочи с целью оценки состояния мочевыводящих путей и почек [75].

Уровень убедительности рекомендаций - C (Уровень достоверности доказательств - 4)