3.1. Консервативное лечение

- Рекомендуется назначение только НПВП (M01A) у пациентов с неустановленным диагнозом ССЛ с целью купирования лихорадки и болевого синдрома на этапе обследования [117, 118].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется назначение НПВП с целью купирования лихорадки и болевого синдрома у пациентов с установленным диагнозом ССЛ (M01A) [30, 117, 118].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется назначение #диклофенака** (M01AB) детям старше 6 лет в дозе 0,5 - 3 мг/кг/сутки или нимесулида (M01AX) детям старше 2 лет в дозе 1,5 мг/кг в 2 - 3 приема, (не более 5 мг/кг в сутки), детям старше 12 лет в дозе 3 - 5 мг/кг/сутки или #мелоксикама (M01AC) детям старше 2 лет в дозе 0,125 мг/кг в сутки, детям старше 15 лет в дозе 7,5 - 15 мг/сутки, или ибупрофена** (M01AE01) детям старше 3 мес., до 30 мг/кг/сут в 3 - 4 приема с целью достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффекта [30, 117 - 123].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: НПВП (M01A) назначаются в следующих дозировках:

Диклофенак** (M01AB) применяется у детей с 6 лет в таблетках и суппозиториях, в виде в/м инъекций (разрешен с 18 лет)

Нимесулид (M01AX) применяется у детей с 2 лет в суспензии, старше 12 лет - в таблетках

Мелоксикам (M01AC) применяется у детей с 2 лет в суспензии, старше 15 лет в таблетках, в виде в/м инъекции разрешен с 18 лет

Ибупрофен** (M01AE01) применяется у детей старше 3 мес. в суспензии, старше 6 лет в таблетках, интервалы между приемами препарата 6 - 8 ч.

#Диклофенак** (M01AB), нимесулид (M01AX), #мелоксикам(M01AC) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Не рекомендуется назначение ГКС (H02AB) перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или иммунодепрессантов, и/или генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических и онко-гематологических заболеваний и установления диагноза ССЛ [67, 68, 124].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: применение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина, ГКС, иммунодепрессантов (сульфасалазина**, #метотрексата**), ГИБП (#канакинумаба** или #тоцилизумаба**, или адалимумаба**, или этанерцепта**) при онкологических и онкогематологических заболеваниях, протекающих под маской ССЛ, значительно затруднит в дальнейшем верификацию диагноза, так как они обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нивелируют клиническую и морфологическую картину злокачественных новообразований.

- Рекомендуется проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** (H02AB) в дозе 10 - 30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд) пациентам с установленным диагнозом ССЛ на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме и/или опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и /или плеврит, и/или перитонит), и/или при затяжной фебрильной миалгии (ЗФМ) с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 30, 51, 125 - 129].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: пульс-терапия #метилпреднизолоном** (H02AB) назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение #преднизолона** (H02AB) или #метилпреднизолона** (H02AB) перорально в дозе 1 мг/кг в сутки пациентам с затяжной фебрильной миалгией с целью достижения противовоспалительного эффекта [5, 30, 51, 128 - 131].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется внутрисуставное введение ГКС (H02AB) #бетаметазона** (H02AB) или триамцинолона не чаще 1 раз в 4 мес в случае обострения артрита в качестве сопутствующей терапии с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [30].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: показания к внутрисуставному введению ГКС - выраженный болевой синдром при моноартрите или олигоартрите.

#Триамцинолон применяется в качестве внутрисуставных инъекций у детей с возраста старше 12 лет до 10 мг препарата.

#Бетаметазон**(H02AB) применяется в качестве внутрисуставных инъекций у детей с возраста 3-х лет до 4 мг препарата.

При применении #бетаметазона** (H02AB) или #триамцинолона вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в качестве постоянной терапии пациентам с типичными атаками ССЛ, гомозиготностью, компаунд-гетерозиготностью, гетерозиготностью по мутациям гена MEFV с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ [51, 132 - 134].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в стартовой суточной дозе 0,5 мг/сут - у детей до 5 лет, 0,5 - 1,0 мг/сут - 5 - 10 лет, 1,0 - 1,5 мг/сут - у детей старше 10 лет [51, 132 - 134].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: суточная доза #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина может применяться одномоментно или быть разделена на 2 и более приема в зависимости от переносимости и желания пациента.

- Рекомендуется повышение дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на 0,5 или 0,6 мг в сутки при сохраняющейся воспалительной активности, несмотря на соблюдение рекомендованной начальной дозы препарата при тщательном мониторинге побочных эффектов с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ [51, 132 - 134].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: суточная доза (0,5 или 0,6 мг) выбирается в зависимости от доступной лекарственной формы препарата; воспалительная активность определяется продолжающимися приступами или повышенными острофазовыми маркерами воспаления между приступами.

При сохранении приступов 1 приступа в месяц 3 месяцев - решается вопрос о назначении ГИБП.

#Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин назначается в комбинации с НПВП на момент атаки ССЛ.

#Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г3 - Г8

- Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в качестве постоянной терапии пациентам с хроническим поражением суставов, доминирующим в клинической картине, гомозиготностью или компаунд-гетерозиготностью по мутациям гена MEFV с целью развития ремиссии ССЛ [51, 132, 134].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: режим дозирования см. выше.

#Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин назначается в сочетании с иммунодепрессантом (см. ниже).

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в качестве постоянной терапии пациентам с затяжной фебрильной миалгией с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ [51, 132, 134].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: режим дозирования см. выше.

#Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин назначается в сочетании с ГКС на момент атаки в дозе 1 мг/кг (см. выше).

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г3 - Г8

- Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта /колхицина в качестве постоянной терапии пациентам-родственникам больных ССЛ, с отсутствием клинических проявлений, имеющим постоянное повышение острофазовых маркеров воспаления/протеинурию, гомозиготность или компаунд-гетерозиготность по мутациям гена MEFV с целью снижения воспалительной активности [132].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: режим дозирования см. выше.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г3 - Г8

- Не рекомендуется превышение дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина > 2,0 мг/сут с целью предотвращения развития нежелательных явлений [51, 132 - 135].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: превышение максимально рекомендуемой дозы не приводит к значимому возрастанию выраженности и частоты достижения эффекта, но существенно увеличивает риски развития нежелательных явлений (гипертрансаминаземии, миопатии, цитопении и др.), включая тяжелые.

- Не рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина или изменение его дозы для купирования атаки ССЛ [51, 135].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин не купирует атаку ССЛ и повышение его дозы в момент атаки клинически нецелесообразно.

- Рекомендуется назначение ингибитора интерлейкина (ИЛ-1) #канакинумаба** ингибитора интерлейкина (ИЛ-1 и ИЛ-1) анакинры** комплаентным пациентам с колхицин-резистентной ССЛ, имеющим > 1 атаки в месяц, получающим максимально переносимую дозу #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на протяжении 3 месяцев [135 - 138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется назначение ингибитора интерлейкина (ИЛ-1) (#канакинумаба** (L04AC) или ингибитора интерлейкина (ИЛ-1 и ИЛ-1) анакинры** (L04AC03) колхицин-резистентным пациентам с типичными атаками ССЛ, гомозиготностью, компаунд-гетерозиготностью, гетерозиготностью по мутациям гена MEFV с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ [135 - 138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: #канакинумаб** (L04AC) назначается пациентам с установленной колхицин-резистентностью (см. Приложение Г3) при неэффективности ступенчатого повышения дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина вплоть до максимальной.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г3 - Г8

- Рекомендуется назначение ингибитора интерлейкина (ИЛ-1) #канакинумаба** (L04AC) или ингибитора интерлейкина (ИЛ-1 и ИЛ-1) анакинры** (L04AC03) пациентам с тяжелыми редкими атаками ССЛ и с повышенным риском развития вторичного амилоидоза с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ и предотвращения развития амилоидоза [135 - 138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г3 - Г8

- Рекомендуется назначение ингибитора интерлейкина (ИЛ-1) #канакинумаба** (L04AC) или ингибитора интерлейкина (ИЛ-1 и ИЛ-1) анакинры** (L04AC03) колхицин-резистентным пациентам с хроническим поражением суставов, доминирующим в клинической картине, гомозиготностью или компаунд-гетерозиготностью по мутациям гена MEFV с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ [135, 136].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: #канакинумаб** (L04AC) или анакинра** (L04AC03) назначаются при неэффективности #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в адекватной дозе в сочетании с НПВП и иммунодепрессантом.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение интерлейкина ингибитора (ИЛ-1) #канакинумаба** (L04AC) или интерлейкина ингибитора (ИЛ-1 и ИЛ-1) анакинры (L04AC03) колхицин-резистентным пациентам с затяжной фебрильной миалгией с целью ее купирования [135, 136, 139].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: # канакинумаб** (L04AC08) или анакинра** (L04AC03) назначаются при неэффективности #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в адекватной дозе в сочетании с ГКС на момент атаки.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г3 - 8

- Рекомендуется назначение #канакинумаба** (L04AC) детям с массой 7,5 40 кг в дозе 2 мг/кг 1 р 4 нед, п/к; > 40 кг - в дозе 150 мг 1 раз в 4 нед п/к в комбинации с #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в максимально переносимой дозе с целью индукции ремиссии ССЛ [136, 138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: #канакинумаб** (L04AC) назначается пациентам с установленной колхицин-резистентностью. Колхицин-резистентными считаются полностью комплаентные пациенты, имеющие > 1 атаки в месяц, получающие максимально переносимую дозу #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на протяжении 3 месяцев. Перед отнесением пациента к колхицин-резистентным следует убедиться в его комплаентности. #Канакинумаб** (L04AC) может быть назначен пациентам с тяжелыми редкими атаками ССЛ и с повышенным риском развития вторичного амилоидоза.

Введение #канакинумаба** (L04AC) может проводиться в амбулаторных и стационарных условиях.

Детям младше 2 лет #канакинумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

- Рекомендуется при достижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции #канакинумаба** (L04AC) пациентам с массой тела 40 кг проведение поддерживающей терапии #канакинумабом** (L04AC) в дозе 2 мг/кг 1р/4 нед подкожно, пациентам с массой тела > 40 кг - в дозе 150 мг 1 р/4 нед подкожно с целью поддержания ремиссии ССЛ [138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: клиническим эффектом является прекращение атаки: купирование лихорадки, боли в животе и/или в грудной клетке, других симптомов ССЛ, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

- Рекомендуется при не достижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции #канакинумаба** (L04AC) проведение второй инъекции #канакинумаба** (L04AC) пациентам с массой тела 40 кг в дозе 2 мг/кг подкожно, пациентам с массой тела > 40 кг - в дозе 150 мг подкожно с целью индукции ремиссии ССЛ [138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: не достижением клинического эффекта является сохранение лихорадки, боли в животе и/или в грудной клетке, других симптомов ССЛ, персистирование/нарастание острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

- Рекомендуется при достижении полного клинического эффекта после второй инъекции #канакинумаба** (L04AC) проведение поддерживающей терапии #канакинумабом** (L04AC) пациентам с массой тела 40 кг в дозе 4 мг/кг 1 р/4 нед подкожно, пациентам с массой тела > 40 кг - в дозе 300 мг 1 р/4 нед подкожно с целью поддержания ремиссии ССЛ [138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение анакинры** (L04AC03) пациентам с массой тела менее 50 кг в дозе 1 - 2 мг/кг/сутки, пациентам с массой тела 50 кг в дозе 100 мг/сутки подкожно с целью снижения частоты приступов/развития ремиссии ССЛ [133, 135 - 138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется при достижении клинического эффекта в течение месяца проведение поддерживающей терапии анакинрой** (L04AC03) пациентам с массой тела менее 50 кг в дозе 1 - 2 мг/кг/сутки, пациентом с массой тела 50 кг в дозе 100 мг/сутки подкожно с целью поддержания ремиссии ССЛ [133, 135 - 138].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется при недостаточном ответе на терапию повышение дозы анакинры** (L04AC03) до 4 мг/кг/сутки подкожно с целью индукции ремиссии [136].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется назначение #метотрексата** (L01BA) в дозе 15 мг/м2/нед подкожно или #сульфсалазина** (A07EC) в дозе 30 - 40 мг/кг перорально в 2 приема пациентам с ССЛ пациентам с хроническим поражением суставов, доминирующим в клинической картине, гомозиготностью или компаунд-гетерозиготностью по мутациям гена MEFV с неэффективностью #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в максимально переносимой дозе, а также при сочетании ССЛ с ЮА с целью индукции ремиссии артрита [131, 136, 140 - 148].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #метотрексат** (L01BA) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

#Сульфасалазин** (A07EC) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Выбор препарата осуществляется врачом-ревматологом на основании особенностей клинической картины и характера течения суставного синдрома.

На любом этапе лечения при развитии непереносимости и/или неэффективности #сульфасалазина** (A07EC) или #метотрексата** (L01BA) допустимо переключение между препаратами.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Не рекомендуется увеличение дозы #метотрексата** (L01BA) > 15 мг/м2/нед (не более 25 мг/нед) с пациентам активным хроническим артритом и/или сочетанием ССЛ с ЮА с целью профилактики развития нежелательных явлений [131, 136, 140, 142 - 145, 147 - 149].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: повышение дозы #метотрексата** (L01BA) не ассоциировано с дополнительными терапевтическими преимуществами.

- Рекомендуется назначение фолиевой кислоты** (B03BB) в дозе 1 мг каждый день или 2,5 мг 1 раз в неделю перорально в период приема #метотрексата** (L01BA) с целью предотвращения побочных эффектов применения #метотрексата** (L01BA) [147, 150, 151].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется при неэффективности #канакинумаба** (L04AC) назначение #тоцилизумаба** (L04AC) в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в неделю в комбинации с #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или #метотрексатом** (L01BA (при его непереносимости)), и/или #сульфасалазином** (A07EC) (при его переносимости) у пациентов с активным хроническим артритом и/или сочетанием ССЛ с ЮА с целью индукции ремиссии системных проявлений ССЛ [136, 137, 152 - 157].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #тоцилизумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется при непереносимости #канакинумаба** (L04AC) переключение на #тоцилизумаб** (L04AC) в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в неделю в комбинации с #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или #метотрексатом** (L01BA (при его непереносимости), и/или #сульфасалазином** (A07EC) (при его переносимости) у пациентов с активным хроническим артритом и/или сочетанием ССЛ с ЮА с целью поддержания/индукции ремиссии ССЛ [136, 137, 152 - 157].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #тоцилизумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется при непереносимости #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина проведение монотерапии #тоцилизумабом** (L04AC) в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в неделю или в сочетании с #метотрексатом** (L01BA) (при его переносимости) или #сульфасалазином** (A07EC) (при его переносимости) у пациентов с активным хроническим артритом и/или сочетанием ССЛ с ЮА с целью индукции ремиссии системных проявлений ССЛ [136, 137, 152 - 157].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #тоцилизумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется переключение на ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)** (L04AB) пациентам с активным хроническим артритом, доминирующим в клинической картине и/или сочетанием ССЛ с ЮА, гомозиготностью или компаунд-гетерозиготностью по мутациям гена MEFV при неэффективности #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в сочетании с #метотрексатом** (L01BA) или #сульфасалазином** (A07EC) с целью индукции ремиссии артрита [30, 129, 136, 137, 141, 146, 149, 158].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: ингибиторы ФНО-альфа** (L04AB) назначаются только пациентам с хроническим артритом, который доминирует в клинической картине и не отвечает на терапию #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании с #метотрексатом** (L01BA) в дозе 15 мг/м2 1 раз в неделю подкожно или #сульфсалазином** (A07EC) в дозе 30 - 40 мг/кг/сутки.

#Адалимумаб** (L04AB), #этанерцепт** (L04AB), #голимумаб** (L04AB) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения А3, Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) #адалимумаба** (L04AB) детям с массой тела от 10 до 30 кг - 20 мг 1 раз в 2 нед; > 30 кг - 40 мг 1 раз в 2 недели, или #этанерцепта** (L04AB) 0,4 мг/кг/введение подкожно 2 раза в нед. или 0,8 мг/кг/введение 1 раз в нед в комбинации с #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в максимально переносимой дозе, с #метотрексатом** (L01BA) (при его переносимости) в дозе 15 мг/м2 1 раз в неделю подкожно или с #сульфасалазином** (A07EC) в дозе 30 - 40 мг/кг/сутки перорально [30, 129, 136, 137, 141, 146, 149, 158 - 164].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: ингибиторы ФНО-альфа** (L04AB) назначаются только пациентам с хроническим артритом, который доминирует в клинической картине и не отвечает на терапию #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании с #метотрексатом** (L01BA) в дозе 15 мг/м2 1 раз в неделю подкожно или #сульфсалазином** (A07EC) в дозе 30 - 40 мг/кг/сутки, или сочетанием ССЛ с ЮА.

При непереносимости #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина ингибиторы ФНО-альфа применятся в комбинации с #метотрексатом** (при его переносимости) или #сульфасалазином** (при его переносимости).

#Адалимумаб** (L04AB), #этанерцепт** (L04AB), #голимумаб** (L04AB) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется проведение оценки эффективности патогенетической терапии по FMF50, индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) через 3 месяца после начала терапии и далее каждые 6 месяцев; тяжести заболевания по Международному индексу тяжести (ISSF) ССЛ - 1 раз в 6 месяцев, индекса повреждения (ADDI) - 1 раз в год [133, 165 - 167].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: при тяжелом варианте заболевания и сохранении даже минимальной активности на колхицинотерапии пациенты рассматриваются как кандидаты на назначение ГИБП.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г4 - Г8.