2.1.P.8. Стабильность исследуемого лекарственного средства

114. Срок годности (срок хранения) и условия хранения исследуемого лекарственного средства следует определять, основываясь на профиле стабильности активной фармацевтической субстанции и имеющихся данных об исследуемом лекарственном средстве. Следует представить в виде таблицы результаты исследований стабильности репрезентативной серии. Допускается экстраполяция срока годности (срока хранения) при условии проведения исследований стабильности параллельно с клиническими исследованиями на всем их протяжении. Экстраполяция срока годности (срока хранения) производится при следующих условиях:

наличие результатов долгосрочного и ускоренного исследования стабильности при хранении;

отсутствие значимых изменений в показателях при наблюдении за стабильностью лекарственного препарата. При выявлении изменений показателей следует представить обоснование;

представление протокола исследований стабильности, который охватывает предлагаемый срок годности (срок хранения);

четкое определение критериев, применяемых для экстраполяции данных.

При наличии обоснования допускается использование иных подходов к экстраполяции срока годности (срока хранения) лекарственного препарата.

115. При достаточном обосновании в отношении исследуемого лекарственного средства допускается проведение при изучении стабильности исследований крайних вариантов и матричный дизайн. Качество серии лекарственного препарата должно оставаться удовлетворяющим требованиям спецификации на протяжении всего срока годности (срока хранения). При возникновении отклонений следует уведомить об этом уполномоченный орган (экспертную организацию) государства-члена вместе с предлагаемым планом действий. Следует представить соответствующие данные о стабильности, а также о сроке годности (сроке хранения), условиях хранения и упаковочном материале для нерасфасованной продукции (балк-продукта), если исследуемое лекарственное средство хранится как нерасфасованная продукция (балк-продукт) в течение продолжительного периода времени. Следует четко указать и обосновать причину, по которой окончательный срок годности (срок хранения) лекарственного препарата рассчитывается не от первой производственной операции с активной фармацевтической субстанцией, а со времени упаковки препарата в первичную упаковку.

116. Любое предложение о возможном продлении срока годности (срока хранения) без существенных изменений должно быть указано в досье исследуемого лекарственного средства. В случае негативной тенденции заявитель или спонсор представляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) государства-члена протокол исследований стабильности, план продления срока годности (срока хранения) и заявление о продлении срока годности (срока хранения) исследуемого лекарственного средства. Протокол исследований стабильности должен охватывать максимальный запланированный срок годности (срок хранения) исследуемого лекарственного средства.

117. В отношении исследуемых лекарственных средств, предназначенных для применения после восстановления, разведения или смешивания, а также исследуемых лекарственных средств в многодозных контейнерах, за исключением пероральных твердых лекарственных форм, следует представить данные по стабильности готового лекарственного препарата. Данные о стабильности готового лекарственного препарата должны включать в себя стабильность лекарственного препарата восстановленного по технологии, описанной в протоколе клинического исследования. Следует контролировать соответствующие параметры в рамках исследований стабильности готового лекарственного препарата (например, физические свойства, анализ, примеси, видимые и невидимые частицы, микробиологическую чистоту). Следует определить срок годности (срок хранения) и условия хранения исследуемого лекарственного средства после первого вскрытия, после восстановления и (или) разбавления. Проведение таких исследований не требуется, если исследуемое лекарственное средство подлежит немедленному после вскрытия и (или) восстановления применению и если заявителем документально подтверждено, что негативное влияние на его качество вследствие нестабильности не ожидается.

118. В отношении исследуемых радиофармацевтических лекарственных средств следует указать время калибровки, поскольку стабильность также зависит от периода полураспада радиоактивного изотопа.

119. В случае применения препарата сравнения в различных условиях, как указано в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (в соответствии с протоколом клинических исследований), и если отсутствуют другие обоснования, следует представить результаты исследований стабильности готового препарата сравнения.

120. Дополнительно для I фазы клинических исследований следует подтвердить, что текущая программа исследований стабильности будет проведена с релевантной серией (сериями) и что до начала клинического исследования будут начаты (по меньшей мере) исследования ускоренного и долгосрочного хранения. Результаты таких исследований (при их наличии) следует обобщить и представить в виде таблицы, также обобщить вспомогательные данные, полученные в исследованиях разработки. Следует представить анализ доступных данных и обоснование предлагаемого срока годности (срока хранения), устанавливаемого заявителем для исследуемого лекарственного средства в клиническом исследовании.