Документ применяется с 1 января 2024 года. До этого срока действовал в предыдущей редакции.

3.1.3.1. Химиотерапия 1-й линии

Рекомендации по их применению активных режимов 1-й линии комбинированной платинсодержащей ХТ для лечения пациентов с IV стадией НМРЛ (табл. 5) представлены ниже.

Таблица 5. Активные режимы 1-й линии комбинированной платинсодержащей химиотерапии немелкоклеточного рака легкого IV стадии

Препарат

Схема лечения

Источник

Этопозид**

+ цисплатин**

100 мг/м2 в/в в 1, 2, 3-й дни.

[50]

100 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 3 нед

Этопозид**

+ карбоплатин** AUC 5

100 мг/м2 в/в в 1 - 3-й дни.

[51, 52]

В/в в 1-й день каждые 3 нед

Винорелбин**

25 - 30 мг/м2 в/в (или 60 мг/м2 внутрь) в 1-й и 8-й дни.

[29, 53]

+ цисплатин**

75 - 80 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 3 нед

#Паклитаксел**

+ карбоплатин** AUC 5 - 6

+/- бевацизумаб**

175 - 200 мг/м2 в 1-й день.

[54]

В/в в 1-й день каждые 3 нед.

15 мг/кг 1 раз в 3 нед до прогрессирования только при аденокарциноме

Гемцитабин**

+ цисплатин**

1000 - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни.

[53, 55]

80 мг/м2 в 1-й день каждые 3 нед

Гемцитабин**

+ карбоплатин** AUC 5

1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни.

[56]

В/в в 1-й день каждые 3 нед

Пеметрексед**

+ цисплатин** (или карбоплатин** AUC 5) с премедикацией фолатом и цианкобаламином** для уменьшения токсичности

+/- бевацизумаб**

500 мг/м2 в 1-й день.

[57, 58]

75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 нед.

Фолиевая кислота** по 350 - 1000 мкг, в среднем 400 мг как минимум за 5 дней до начала лечения пеметрекседом и цианкобаламин** (витамин B12) в дозе 1000 мкг в/м в период за 7 дней до начала лечебного цикла).

7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед до прогрессирования (только при аденокарциноме)

** Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты;

# - препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата.

Примечание: фактическая доза карбоплатина** рассчитывается индивидуально, исходя из показателя креатинина в анализе крови пациента накануне проведения лечения.

Сокращения: УУР - уровень убедительности рекомендаций, УДД - уровень достоверности доказательств; в/в - внутривенно, AUC - площадь под фармакологической кривой.

Комментарий: комбинация пеметрекседа** с цисплатином** у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ в метаанализе показала преимущество по сравнению с комбинацией с гемцитабином** [59].

- Всем пациентам с IV стадией НМРЛ без активирующих мутаций в состоянии, оцениваемом в 0 - 1 балл по шкале ECOG или 2 балла в связи с симптомами опухолевого процесса (см. приложение Г3), при отсутствии противопоказаний рекомендуется проведение комбинированной платиносодержащей ХТ (режимы представлены в табл. 5) [60 - 62].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: рекомендуется 4 курса ХТ при контроле роста опухоли (стабилизации, полном или частичном регрессе); число курсов может быть увеличено до 6 при нарастающем объективном эффекте и удовлетворительной переносимости [63]. При неплоскоклеточном РЛ при отсутствии признаков прогрессирования заболевания после 4 - 6 курсов лечения возможна поддерживающая терапия пеметрекседом**, или бевацизумабом**, или их комбинацией, если эти препараты входили в схему 1-й линии лечения. Рекомендуется для контроля эффективности лечения проводить обследование с использованием методов объективной визуализации (КТ, рентгенографии, МРТ, ПЭТ/КТ, сцинтиграфии костей скелета) до начала лечения, после каждых 2 курсов ХТ в сроки около 2 нед от 1-го дня четного курса и далее 1 раз в 6 - 12 нед с учетом клинических показаний. Представляется целесообразным применять тот же метод оценки, что и до начала лечения.

- Рекомендуется рассмотреть возможность проведения монохимиотерапии для лечения пациентов старше 65 лет или пациентов, состояние которых оценивается в 2 балла по шкале ECOG (см. приложение Г3); в качестве минимального варианта лечения рассматривается терапия:

1) #этопозидом** 50 мг/м2 внутрь в течение 14 - 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней [52; 64, 273]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

2) винорелбином** (прием внутрь или внутривенное введение), пеметрекседом** (при неплоскоклеточном НМРЛ), доцетакселом**, гемцитабином** (табл. 6), или моноиммунотерапия пембролизумабом** при уровне экспрессии PD-L1 > 50% [43], а также при PD-L1 > 1%, если ХТ непереносима, или комбинация этих препаратов с препаратами платины (предпочтительно с карбоплатином**) [65 - 67].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

Таблица 6. Монохимиотерапия при немелкоклеточном раке легкого

Препарат

Схема лечения

Источник

Винорелбин**

25 - 30 мг/м2 в/в (или 60 мг/м2 внутрь) 1, 8, 15-й дни каждые 4 нед

-

Гемцитабин**

1000 мг/м2 в/в кап в 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели или #1250 мг/м2 в/в кап в 1 и 8 дни каждые 2 нед 1000 - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждые 3 нед

[68, 69]

Доцетаксел**

75 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.

[70, 71]

Пеметрексед**

с фолиевой кислотой** и цианкобаламином** для уменьшения токсичности

500 мг/м2 в 1-й день каждые 3 нед.

[72]

Фолиевая кислота** по 350 - 1000 мкг, в среднем 400 мг как минимум за 5 дней до начала лечения пеметрекседом.

Цианкобаламин** (витамин B12) в дозе 1000 мкг в/м в период за 7 дней до начала лечебного цикла (при неплоскоклеточном НМРЛ)

** Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты.

Сокращения: в/в - внутривенно, НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого.

- Рекомендуется в случае метастатического поражения костей (литического и смешанного характера) назначать бифосфонаты или деносумаб** (оптимально) в целях уменьшения болевого синдрома у пациентов [67, 73, 74].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2).

- Рекомендуется при угрозе перелома либо с обезболивающей целью максимально раннее проведение паллиативной ЛТ на область симптомного метастатического поражения костей [75].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 1).