3.3.7. Особенности терапии редких гистологических подтипов сарком мягких тканей

К этой группе опухолей относятся: воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМФО), альвеолярная саркома мягких тканей АСМТ, солитарная фиброзная опухоль СФО, периваскулярная эндотелиоклеточная опухоль ПЕКома и светлоклеточная саркома мягких тканей ССМТ. Данные опухоли являются самыми редкими из всех сарком, заболеваемость не превышает 1 случай на 1 000 000 населения в год, [41, 147] и у всех имеются характерные генетические транслокации. Эти редкие гистологические подтипы характеризуются низкой чувствительностью к стандартной цитостатической химиотерапии, однако относительно понятный механизм онкогенеза открывает новые перспективы для таргетной терапии.

- Рекомендуется использовать #Кризотиниб** (250 мг 2 раза в день внутрь) в терапии первой линии для лечения ALK позитивной воспалительной миофибробластической опухоли. [149, 150].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: у большинства ВМФО выявляется повторяющаяся клональная аберрация с вовлечением локуса ALK на хромосоме 2p23. [148]. Относится к саркомам низкой степени злокачественности, локализующимся, как правило, в легком, брыжейке кишки, забрюшинно или в тазу у детей и подростков. Из препаратов таргетной терапии ингибитор ALK/MET кризотиниб** является единственной эффективной терапевтической опцией для ВМФО

- Рекомендуется использовать пазопаниб** 800 мг 1 раз в день в лечении метастатической альвеолярной саркомы. [203].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Альвеолярная саркома мягких тканей поражает в основном молодых пациентов, характеризуется типичной морфологической картиной и наличием транслокации t(X; 17) (p11; q25). [46]. Отличается полной резистентностью к стандартной цитостатической терапии. Описаны случаи эффективности таких антиангиогенных препаратов, как интерферон-альфа**, бевацизумаб**, сунитиниб**, пазопаниб**.

Назначение интерферонов, бевацизумаба, сунитиниба** и стандартной цитостатической терапии требует персонализированного решения ввиду крайне редкой встречаемости данного подтипа.

- Рекомендуется использовать #пембролизумаб** 200 мг в/в 1 раз в 21 день в лечении метастатической альвеолярной саркомы в качестве второй или последующей линии терапии [255].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: В ряде исследований описаны выраженные ответы АСМТ на иммунотерапию. Даже в небольшой выборке из четырех пациентов у половины был частичный ответ, граничащий с полным ответом. В двух других случаях - стабилизация заболевания [256]. Описана эффективность комбинации пембролизумаба** с аксинитинибом (ингибитор тирозинкиназ, 5 мг ежедневно внутрь два раза в день), 3 месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 72,7%. Во всех случаях выявлена экспрессия PD-L1, которая, однако, не коррелировала с ВБП более 6 месяцев или достижением частичного ответа [257]

- Рекомендуется использовать комбинацию #темозоламида** 150 мг/м2 в 1 - 7 и 15 - 21 дни с #бевацизумабом** 5 мг/кг в/в в 8 и 22 дни, длительность курса 28 дней, или пазопаниб** в лечении метастатической или неоперабельной форме СФО. [157 - 162]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: стандартом лечения СФО является радикальное хирургическое вмешательство. Использование стандартных режимов химиотерапии для диссеминированных форм не оправданно. использование антрациклин-содержащих схем ввиду низкой эффективности. [156]. В настоящее время описаны случаи эффективности комбинации #темозоламида** и #бевацизумаба**, #сорафениба**, #сунитиниба** и пазопаниба** [157 - 162]. Назначение #бевацизумаба**, #сорафениба**, #сунитиниба** и стандартной цитостатической терапии требует персонализированного решения ввиду крайне редкой встречаемости данного подтипа

- Рекомендуется использование #Эверолимус** 10 мг в лечении неоперабельных форм злокачественных ПЕКом. [189]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: злокачественные ПЕКомы могут локализоваться в любых анатомических зонах. Стандартом лечения локализованных процессов является широкое иссечение, однако опухоли могут местно рецидивировать и метастазировать. Использование стандартной терапии нецелесообразно ввиду отсутствия эффективности [163].

- Рекомендуется использовать #сунитиниб** 37,5 мг ежедневно или #сорафениб** 400 мг 2 раза в день в лечении диссеминированного или неоперабельного процесса при светлоклеточной саркоме мягких тканей (ССМТ) [164, 165, 166].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: ССМТ относятся к редким саркомам мягких тканей, могут поражать любые анатомические зоны [46]. Стандартом лечения является широкое иссечение опухоли, ССМТ резистентна к стандартным дозам лучевой терапии.