Таблица 7. Режимы, применяемые в лечении колоректального рака с мутацией в гене BRAF во 2 и последующих линиях лечения

Режим	Схема
FOLFIRI	Иринотекан 180 мг/м2 в виде 90-минутной инфузии в 1-й день, кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующим болюсным введением фторурацила 400 мг/м2 в/в струйно и 46-часовой инфузией #фторурацила 2400 мг/м2 (по 1200 мг/м2 в сутки). Начало очередного курса на 15-й день [214]
#Иринотекан + BRAF ингибитор + #цетуксимаб	Возможно добавление бевацизумаба 5 мг/кг, или афлиберцепта 4 мг/кг, или рамуцирумаба 8 мг/кг в/в капельно в 1-й день каждого курса #Иринотекан 180 мг/м2 90-минутная инфузия в 1-й день, #цетуксимаб 400 мг/м2 в/в капельно 1-й день, затем по 250 мг/м2 в/в капельно еженедельно с 8-го дня, #вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно <1> [188]
BRAF + МЕК ингибитор + панитумумаб или #цетуксимаб	#Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно, #Траметиниб 2 мг 1 раз в день внутрь ежедневно, панитумумаб** 6 мг/кг в/в капельно 1 день 1 раз в 2 нед. или #цетуксимаб 400 мг/м2 в/в капельно 1 день, затем по 250 мг/м2 в/в капельно еженедельно <2> [215, 216]
BRAF ингибитор + панитумумаб или цетуксимаб	#Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно панитумумаб 6 мг/кг в/в капельно 1 день 1 раз в 2 нед. или #цетуксимаб 400 мг/м2 в/в капельно 1 день, затем по 250 мг/м2 в/в капельно еженедельно [215 - 217]
	или
	#вемурафениб# 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно панитумумаб 6 мг/кг в/в капельно 1 день 1 раз в 2 нед. или #цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в капельно 1 день, затем по 250 мг/м2 в/в капельно еженедельно <3> [218, 219]
BRAF + МЕК ингибиторы	#Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно, #Траметиниб 2 мг 1 раз в день внутрь ежедневно <4>
	или
	#вемурафениб** 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно и #кобиметиниб 60 мг внутрь 1 раз в день 1 - 21 дни 1 нед. перерыв, каждые 28 дней <5>
Возможность проведения химиотерапии в сочетании с таргетной терапией в соответствии с рекомендациями определяется доступностью лекарственных препаратов

Примечания:

<1> Kopetz S., Guthrie K.A., Morris V.K. et al. Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG S1406). J Clin Oncol (Published online) 2020 December 23. DOI:10.1200/JCO.20.01994.

<2> Corcoran R.B.; Andre T.; Atreya C.E.; Schellens J.H.M.; Yoshino T.; Bendell J.C.; Hollebecque A.; McRee A.J.; Siena S.; Middleton G. et al. Combined BRAF, EGFR, and MEK inhibition in patients with BRAFV600E-mutant colorectal cancer. Cancer Discov 2018; 8; 428 - 443.

<3> Corcoran R.B., Andre, T., Atreya C.E., Schellens J.H.M., Yoshino T., Bendell J.C., Hollebecque A., McRee A.J., Siena S., Middleton G. et al. Combined BRAF, EGFR, and MEK inhibition in patients with BRAFV600E-mutant colorectal cancer. Cancer Discov 2018; 8; 428 - 443.

<4> Corcoran R.B., Atreya C.E., Falchook G.S., Kwak E.L., Ryan D.P., Bendell J.C., Hamid O., Messersmith W.A., Daud A., Kurzrock R. et al. Combined BRAF and MEK inhibition with dabrafenib and trametinib in BRAF V600-mutant colorectal cancer. J Clin Oncol 2015; 33; 4023 - 4031.

<5> Kelsey Klute, Elizabeth Garrett-Mayer, Susan Halabi, Pam K. Mangat, Reza Nazemzadeh, Kathleen J Yost, Nicole L. Butler, Venu Perla, Richard L. Schilsky. Cobimetinib plus vemurafenib (C+V) in patients (Pts) with colorectal cancer (CRC) with BRAF V600E mutations: Results from the TAPUR Study. Journal of Clinical Oncology 2020 February 01; 38: 4_suppl; 122 - 122. DOI: 10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.122.

- Рекомендовано с целью снижения числа осложнений у пациентов, получающих длительные (свыше 6 часов) инфузии фторурацила**, выполнять их через центральный венозный доступ с применением инфузоматов [88].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

Таблица 6. Режимы с иринотеканом** и моноклональные антитела, применяемые в лечении колоректального рака 3.8. Симптоматическая терапия