2.5.1 Диагностический тест с пиридоксином

- Рекомендовано проведение теста с #пиридоксином** (витамин B₆) пациентам с подтвержденным диагнозом классическая гомоцистинурия вследствие недостаточности фермента цистатион--синтазы [5].

Уровень убедительности рекомендаций - C, уровень достоверности доказательств - 5

Комментарий: Задача теста дифференцировать два фенотипических варианта классической гомоцистинурии: B₆-чувствительного и B₆-резистентного [73].

Тест не проводится в катаболическом состоянии. Перед началом теста на фоне обычной диеты без ограничения белка при отсутствии дефицита фолиевой кислоты и витамина B₁₂ двукратно определяют содержание гомоцистина, гомоцистеина и метионина в крови, затем пациенту дают 10 мг/кг/сут #пиридоксина** перорально (минимальная доза 100 мг/сут, максимальная - 500 мг/сут) и через 1 неделю повторяют измерение концентрации указанных метаболитов гомоцистеина. Ответ считается положительным, если отмечается снижение уровня исследуемых маркеров гомоцистеина до уровня < 50 ммоль/л. Если ответ отрицательный, терапию продолжают, вновь проводится исследование уровня гомоцистеина через 2 недели, а при отрицательном ответе еще раз - через 6 недель. Если уровень гомоцистеина в крови снижается более, чем на 20%, но при этом сохраняется 50 ммоль/л - необходимо рассмотреть дополнительное лечение (диета и/или бетаин). Если уровень гомоцистеина в крови снижается менее, чем на 20%, пациент не отвечает на пиридоксин** и форма заболевания считается B₆-резистентной [5].

У новорожденных детей, диагностированных с помощью неонатального скрининга, при проведении теста с #пиридоксином** рекомендуется использовать относительно высокую дозу препарата (100 мг/сут) в течение более короткого периода (2 недели) [5] однако имеются сообщения, что более предпочтительным является постепенное увеличение дозы: 10 мг/кг/сут в первые 4 дня, 20 мг/кг/сут в последующие 4 дня, максимально 40 мг/кг/сут с 9 по 12 дни в связи с тем, что возможны проявления рабдомиолиза и респираторных нарушений [74].

Алгоритм определения чувствительности к пиридоксину** представлен в Приложении Б3.