Терапевтическая резистентность

У пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, т.е. при отсутствии эффекта двух адекватных курсов антипсихотической фармакотерапии длительностью 4 - 6 недель, клозапин рекомендуется в качестве средства первой линии выбора (приложение Б3) [42, 54, 62].

Уровень достоверности доказательств - 1, Уровень убедительности рекомендации - A.

У пациентов с терапевтически резистентной шизофренией рекомендуется целевая дозировка клозапина в диапазоне 100 - 900 мг/сут [42, 54, 62, 285].

Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - B.

Комбинирование клозапина с другим АВП (предпочтительно рисперидоном** или арипипразолом) у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией рекомендуется при недостаточной эффективности монотерапи и данным препаратом [41, 42, 54, 286, 287].

Уровень достоверности доказательств - 2, Уровень убедительности рекомендации - A.

Применение стратегий аугментации клозапина некоторыми антидепрессантами и нормотимиками при терапевтически резистентной шизофрении не рекомендуется ввиду ограничения доказательных данных по их эффективности [41, 42].

Уровень достоверности доказательств - 5, Уровень убедительности рекомендации - C.

Комментарий: Терапевтически резистентная шизофрения диагностируется при отсутствии уменьшения выраженности психопатологической симптоматики и/или иных ключевых симптомов на фоне терапии двумя антипсихотиками различных химических классов (как минимум, один из антипсихотиков должен быть АВП) в рекомендуемых терапевтических дозировках на протяжении, как минимум, 6 - 8 недель каждым препаратом [42].

Первым шагом при указании на терапевтическую резистентность должен быть контроль приема терапии, в том числе при возможности путем определения концентрации лекарственных средств в плазме крови [46 - 50]. Пациенты, получающие терапию клозапином, требуют контроля гематологических и кардиологических побочных эффектов, а также изменений на ЭЭГ (снижение порога судорожной активности). В определенных случаях при отсутствии эффекта терапии могут быть использованы другие терапевтические альтернативы, такие как иные АВП, стратегии аугментации (антидепрессанты, нормотимики) с учетом ключевых симптомов, комбинированная терапия антипсихотиками с ЭСТ, а также применение ТМС [63 - 73].