|
I. ПТГ-зависимая гиперкальциемия
|
|
Заболевание
|
Комментарии
|
|
ПГПТ
|
Эндокринное заболевание, характеризующееся избыточной секрецией ПТГ при верхне-нормальном и повышенном уровне кальция в крови вследствие первичной патологии ОЩЖ.
|
|
Третичный гиперпаратиреоз
|
Эндокринное заболевание, развивающееся в результате длительно текущего вторичного гиперпаратиреоза, несмотря на устранения причин его развития, включая успешную трансплантацию почки, и характеризующееся автономной секрецией ПТГ вследствие персистирующей гиперфункции одной или нескольких ОЩЖ.
|
|
Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия (FHH)
|
Заболевание характеризуется инактивирующими мутациями CaSR в почках и ОЩЖ. Характерно наличие гиперкальциемии у родственников, особенно у детей, отсутствие клинических симптомов и признаков гиперкальциемии (анорексии, миопатии, полиурии). В случае FHH, в отличие от ПГПТ, отмечается гипокальциурия как в суточной, так и в утренней порции мочи, нормальный уровень ПТГ отмечается у 85% пациентов. Пациенты с FHH рассматриваются как лица с наследственным доброкачественным заболеванием, не нуждающиеся в проведении паратиреоидэктомии.
|
|
Гиперкальциемия, ассоциированная с приемом препаратов лития
|
Препараты лития повышают порог чувствительности ОЩЖ к кальцию и как следствие могут приводить к повышению уровня кальция и иПТГ крови.
|
|
II. ПТГ-независимая гиперкальциемия
|
|
Паранеопластическая гиперкальциемия
|
При онкологических заболеваниях повышение концентрации кальция крови в подавляющем большинстве случаев связано с разрушением костной ткани. Остеолиз может быть следствием метастатического разрушения кости, стимуляцией остеокластов в зоне костных метастазов опухоли, синтезом и секрецией опухолевыми клетками (некостной локализации) гуморальных факторов, стимулирующих пролиферацию и активность остеокластов. Как правило, отмечается сочетание этих патогенетических механизмов. К основным гуморальным факторам, стимулирующим пролиферацию и активность остеокластов, относятся лиганд активатора рецептора ядерного фактора-каппа B (RANKL), фактор некроза  , фактор некроза  , интерлейкины  , 6, металлопротеиназы 1, 2 и 9-го типов, лимфотоксин, ПТГ-подобные пептиды. Паранеопластическая гиперкальциемия сопровождается естественной супрессией уровня ПТГ в крови. Исключение составляет редкая эктопическая секреция ПТГ нейроэндокринными опухолями.
|
|
Избыточное действие витамина D
- Передозировка препаратами витамина D
|
Риск передозировки при уровне 25(OH)D более 100 нг/мл
Назначение альфакальцидола** или кальцитриола** в дозе 0,5 мкг в сутки и более может самостоятельно способствовать развитию гиперкальциемии у некоторых пациентов. Гиперкальциемия, обусловленная экзогенным приемом лекарственных средств, сопровождается естественной супрессией уровня ПТГ в крови.
|
|
- Гранулематозные заболевания (саркоидоз, туберкулез и др.)
|
Повышение выработки кальцитриола в гранулемах, и, как следствие, развитие гиперкальциемии и супрессия уровня ПТГ
|
|
Тиреотоксикоз
|
Прямое действие тиреоидных гормонов на резорбцию костей, что приводит к гиперкальциемии (обычно не более 2,75 ммоль/л, при этом отмечается сниженный уровень кальцитриола, иПТГ и гиперкальциурия).
|
|
Надпочечниковая недостаточность
|
Повышение кальция крови частично вследствие гемоконцентрации и повышенного уровня альбумина. Характерны низконормальные уровни иПТГ и кальцитриола.
|
|
Почечная недостаточность
- Острая почечная недостаточность
- Хроническая почечная недостаточность с адинамической костной болезнью
|
В полиурическую фазу нарушаются процессы ионной реабсорбции.
При хронической почечной недостаточности развиваются вторичный гиперпаратиреоз. При этом гиперпаратиреоз является следствием гипокальциемии, гиперфосфатемии и нарушенного обмена витамина D. В настоящее время стала чаще встречаться адинамическая костная болезнь (АКБ), характеризующаяся низким костным обменом, сниженным иПТГ, "ленивой" костной тканью и вследствие этого гиперкальциемией и относительно сниженными маркерами костного обмена. АКБ может быть как ятрогенной (передозировка лекарственными препаратами), так и следствием индивидуального течения ХБП. АКБ при терминальной ХБП значимо чаще встречается у пациентов с сахарным диабетом.
|
|
Иммобилизация
|
Иммобилизация резко увеличивает резорбцию костной ткани, что часто приводит к гиперкальциурии и гиперкальциемии.
|
|
Прием лекарственных препаратов
|
|
|
- Интоксикация витамином A
|
Возможный механизм - стимуляция костной резорбции ретиноидами.
|
|
- Молочно-щелочной синдром (синдром Барнетта)
|
В настоящее время встречается редко, характерная триада - гиперкальциемия, метаболический алкалоз и почечная недостаточность - при употреблении больших доз препаратов кальция одновременно с регуляторами водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия.
|
|
- Тиазиды
|
Повышает выведение магния; задерживает в организме ионы кальция.
|
|
- Теофиллин
|
Препарат снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран. Механизм развития гиперкальциемии вероятно связан с бета-адренергической регуляцией.
|
|
Гипофосфатазия
|
Редкое наследственное рахитоподобное заболевание, обусловленное снижением активности тканенеспецифической щелочной фосфатазы, кодируемой геном ALPL. Гиперкальциемия является причиной плохой прибавки в массе тела, рвоты, склонности к запорам, жажды, полиурии, раннего закрытия большого родничка и швов черепа, что приводит к краниостенозу, повышению внутричерепного давления. Гиперкальциурия способствует развитию нефрокальциноза. Летальность при данной форме составляет до 50% к первому году жизни.
|
|
Метафизарная хондродисплазия Янсена
|
Редкое заболевание, обусловленное нарушением энхондрального костеобразования. У пораженных лиц наблюдается карликовость и гиперкальциемия, при этом уровень иПТГ подавлен.
|
|
Врожденная недостаточность лактазы
|
Гиперкальциемия обусловлена увеличением всасывания кальция в подвздошной кишке в присутствии негидролизованной лактозы, что приводит к кальцинозу мозгового вещества почек у новорожденных. Гиперкальциемия быстро купируется после введения безлактозной диеты, но нефрокальциноз может сохранится.
|