Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций"

Таблица 2. Пример возможного резюме стратегии контроля для лекарственных препаратов, полученных путем химического синтеза

Таблица 2

Пример

возможного резюме стратегии контроля для лекарственных

препаратов, полученных путем химического синтеза

Вид контроля (критический показатель качества активной фармацевтической субстанции, указанный в разделе 3.2.S.2.6 регистрационного досье или предел для активной фармацевтической субстанции)

Внутрипроизводственный контроль (включая внутрипроизводственные испытания и параметры процесса)

Контроль показателей материалов (исходного сырья, исходных материалов, промежуточных продуктов)

Влияние плана процесса производства

Критический показатель качества проверяется при оценке в активной фармацевтической субстанции (включается в ее спецификацию (раздел 3.2.S.4.1 регистрационного досье))

Органическая чистота

Примесь X

не более чем 0,15%

проектное поле (пространство проектных параметров) отдельной операции нагревания с обратным холодильником, состоящее из комбинации процентного содержания воды в промежуточном продукте E и времени нагревания с обратным холодильником на этапе 5, в результате которого образуется промежуточный продукт F с содержанием гидролизной примеси Рисунок 8 0,30% (раздел 3.2.S.2.2 регистрационного досье)

да/да

Примесь Y

не более чем 0,20%

технологические параметры на стадии 4 (раздел 3.2.S.2.2 регистрационного досье) p(H2) > 2 бар и T < 50 °C. Внутрипроизводственное испытание на стадии 4 (раздел 3.2.S.2.4 регистрационного досье). Примесь Y Рисунок 9 0,50%

да/да

Любая единичная неидентифицированная примесь не более чем 0,10%

спецификация на исходный материал D (раздел 3.2.S.2.3 регистрационного досье)

да/да

Сумма примесей не более чем 0,50%

да/да

Энантиомерная чистота S-энантиомер не более чем 0,50%

спецификация на исходный материал D (раздел 3.2.S.2.3)

S-энантиомер Рисунок 10 0,50%

показано, что стереоцентр не подвергается рацемизации (раздел 3.2.S.2.6 регистрационного досье)

нет/нет

Остаточные растворители

Этанол,

не более чем 5000 ppm

внутрипроизводственное испытание в ходе сушки после завершающей стадии очистки (раздел 3.2.S.2.4 регистрационного досье),

потеря в массе при высушивании < 0,40%

внутрипроизводственные результаты, коррелирующие с результатами испытаний активной фармацевтической субстанции (раздел 3.2.S.2.6 регистрационного досье)

нет/да

Толуол,

не более чем 890 ppm

внутрипроизводственное испытание стадии 4 (раздел 3.2.S.2.4 регистрационного досье) < 2000 ppm с помощью газовой хроматографии

подтверждено, что стадии процесса после стадии 4 приводят к удалению толуола, содержание которого становится существенно меньше значения (менее 10%), указанного в руководстве по изучению примесей в лекарственных средствах, и установлению требований к ним в спецификациях (раздел 3.2.S.2.6 регистрационного досье)

нет/нет <*>

--------------------------------

<*> Этот подход может применяться как часть стратегии контроля, если он обоснован соответствующими данными о процессе производства, которые подтверждают правильность плана и контроля процесса производства. В целях проверки удаления растворителя процесс производства следует периодически подвергать оценке в рамках системы качества производителя.

Таблица 1. Пример возможного резюме стратегии контроля для биотехнологических активных фармацевтических субстанций