5. Обоснование выбора исходных материалов для синтетических активных фармацевтических субстанций

49. Заявитель обязан представить обоснование пригодности каждого предлагаемого исходного материала с позиций общих принципов, описанных в пунктах 45 - 46 настоящего Руководства. В обоснование следует включать сведения о:

а) способности аналитических методик обнаруживать примеси в исходном материале;

б) процессе образования примесей и очистки от них и их производных на последующих стадиях обработки;

в) влиянии предлагаемой спецификации на каждый исходный материал и на стратегию контроля.

50. Заявитель обязан представить в качестве обоснования блок-схему, описывающую текущий синтетический путь производства активной фармацевтической субстанции с четким указанием предлагаемых исходных материалов. Изменения спецификации исходных материалов, необходимых для синтеза активной фармацевтической субстанции, и путей синтеза активной фармацевтической субстанции от исходного материала до конечного продукта должны вноситься в регистрационное досье в соответствии с процедурами, предусмотренными приложением N 19 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78. Кроме того, исходные материалы и поставщики исходных материалов должны соответствовать актам, входящих в право Союза в части технических регламентов (ТР ЕАЭС 041/2017 "О безопасности химической продукции" и, если применимо, ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции").

51. Заявителю, как правило, не нужно обосновывать использование химического соединения, доступного на мировом рынке в качестве исходного материала, в тех случаях, когда химическое соединение уже находится в обращении на нефармацевтическом рынке государств-членов, но не используется в качестве исходного материала для производства лекарственных препаратов. Химические соединения, синтезированные по заказу (не в промышленных масштабах), не признаются в качестве соединений, доступных на мировом рынке. Если химическое соединение, полученное посредством синтеза на заказ, предлагается в качестве исходного материала, его применение следует обосновать в соответствии с общими принципами выбора исходных материалов, изложенными в пунктах 45 - 46 настоящего Руководства.

52. Иногда в целях обеспечения постоянства качества находящегося в обращении на рынке исходного материала от производителя активной фармацевтической субстанции могут потребоваться дополнительные стадии очистки. В таких случаях дополнительные стадии очистки необходимо включить в описание процесса производства активной фармацевтической субстанции. Следует, как правило, представить спецификации на приобретаемый и очищенный исходный материал.