II. Представление информации о нанопрепарате в регистрационном досье

8. Изучение и описание показателей качества, данных доклинических и клинических исследований необходимы для корректной оценки безопасности, качества и эффективности нанопрепаратов. В целях выполнения оценки безопасности, качества и эффективности нанопрепарата в регистрационном досье должны быть представлены:

полное описание материала оболочки нанопрепарата (включая состав и контроль показателей качества оболочки). В случае если покрывающий агент (или при добавлении специфического к определенным мишеням лиганда) включает в себя сложную молекулу (например, белки или антитела), для оценки их совместимости и воспроизводимости могут потребоваться дополнительные характеристики;

полная валидация этапов покрытия нанопрепарата оболочкой (включая описание химических веществ, отвечающих за прикрепление нековалентных оболочек или конъюгацию ковалентно связанного материала оболочки), а также определение физико-химических свойств поверхности нанопрепарата, к которой оболочка присоединяется или с которой ковалентно связывается;

оценка потенциального влияния неоднородности покрытия оболочки нанопрепарата на его безопасность и эффективность;

определение ориентации и конформационного статуса лиганда, участвующего в активном формировании остатков, специфичных для мишеней на поверхности нанопрепарата;

оценка стабильности оболочки нанопрепарата (устойчивость при хранении и в процессе применения) и ее способности к отделению и (или) разрушению (деградации). Преждевременное отделение материала оболочки и (или) ее разрушение (деградация) могут иметь важное значение для появления новых функциональных групп на поверхности нанопрепарата. Возможные последствия этого процесса с точки зрения эффективности и безопасности нанопрепарата должны быть изучены и проанализированы;

определение in vitro физико-химической стабильности оболочки нанопрепарата в отношении предполагаемого использования в условиях, соответствующих способу введения, фармакокинетике и биораспределению для целевого заболевания;

результаты анализа воздействия in vivo разных покрывающих материалов (покрытий поверхности нанопрепарата) на фармакокинетику и биораспределение.

Необходимо изучить биораспределение высвобождающегося материала из оболочки нанопрепарата и метаболитов этого материала.

Контроль и обеспечение качества нанопрепаратов не могут осуществляться только на основании набора технических показателей качества (спецификаций на выпуск) готового нанопрепарата. Требуется четко определенный и контролируемый производственный процесс, дополняемый соответствующей стратегией контроля (адекватный процесс контроля критических этапов производства, включая процесс покрытия оболочкой).

9. При разработке нанопрепарата необходимо тщательно проанализировать возможное влияние оболочки на эффективность и безопасность нанопрепарата. Данная информация имеет решающее значение при оценке исследований, которые планируются с целью:

а) подтверждения клинической эффективности и безопасности первого применения нанопрепарата в отношении человека;

б) изучения клинической эффективности и безопасности нанопрепарата на предрегистрационном или пострегистрационном этапе при внесении изменений в процесс его производства;

в) подтверждения сопоставимости (эквивалентности) нанопрепарата и разработанного воспроизведенного аналога референтного нанопрепарата.