3. Исследования доклинической фармакодинамики

55. Исследования доклинической фармакодинамики должны предусматривать подтверждение фармакодинамического ответа на в достаточной степени обоснованных in vitro (по возможности) и in vivo моделях. Оценка in vivo должна предусматривать соответствующий путь введения, обоснованные дозы и режим дозирования в зависимости от предлагаемого клинического применения. Необходимо проанализировать пригодность фармакологической модели с точки зрения фармакокинетики блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата, а также фармакокинетику и фармакодинамику действующего вещества при его введении в чистом виде.

56. Химический состав и физико-химические свойства (включая размер и поверхностный заряд, а также скорость высвобождения действующего вещества) блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата влияют на его фармакодинамические свойства. К некоторым факторам, требующим учета при планировании исследований для установления механизма действия действующего вещества, относятся:

а) поведение действующего вещества (локализация in vivo и скорость высвобождения действующего вещества);

б) поведение мицелл (блок-сополимеров или других стабилизирующих компонентов) после введения и (или) проникновения в клетку с помощью эндоцитоза или других механизмов.

57. Фармакодинамический эффект мицелл необходимо оценивать, используя фармакодинамические модели in vitro и in vivo. Заявитель обязан подробным образом обосновать невозможность использования моделей для оценки фармакодинамических эффектов мицелл in vitro и in vivo.