3.1.3. Четырехпараметрический метод анализа S-образных кривых дозозависимости

Данный метод применяют для определения биологической активности иммунобиологических лекарственных средств.

Кривая дозозозависимости как стандартного образца, так и испытуемого препарата, характеризуется четырьмя параметрами:

- верхнее плато ;

- нижнее плато ;

- угловой коэффициент ;

- расстояние между кривыми по оси x .

Зависимость ответа u от натурального логарифма дозы x выражают следующей формулой:

.

Кривые стандартного образца и испытуемого образца можно сравнивать при одинаковом наклоне, а также одинаковом уровне верхнего и нижнего плато. Таким образом, кривые должны различаться только по параметру , который является показателем активности испытуемого образца. Равенство трех остальных параметров доказывают при валидации методики для рутинных испытаний. Повторная проверка равенства данных параметров необходима только при изменении условий испытания.

Четырехпараметрический метод реализован в специальном биометрическом программном обеспечении (например, CombiStats, PLA или аналогичные).

В случае отсутствия такого программного обеспечения, можно выбрать линейные участки кривых и сравнить их с помощью метода трехдозовой рандомизированной постановки (раздел 3.2.2).