4. Последствия контаминации контрольных образцов, меры для установления источника контаминации и меры, принимаемые при обнаружении контаминации

11. Следовые количества контаминирующего вещества ниже предела количественного определения аналитической методики могут считаться незначимыми.

12. Контаминация контрольных образцов, подтвержденная по итогам проведения исследований in vivo, ставит под сомнение валидность и (или) достоверность всего исследования. Контаминация контрольных образцов, подтвержденная по итогам проведения исследований ex vivo, может поставить под сомнение валидность и (или) достоверность соответствующей токсикокинетической оценки исследуемого вещества (лекарственного средства).

13. Решение об аннулировании всех результатов исследования или соответствующей токсикокинетической оценки в рамках исследования зависит от нескольких параметров, подлежащих тщательному анализу, включая в себя степень контаминации и ее влияние на валидность статистического анализа, определение границ безопасности для контаминирующего вещества и достоверность его экспозиций, установленных у животных, которым вводилось исследуемое вещество (лекарственное средство).

14. Если отмечается существенная контаминация контрольных образцов исследуемым веществом (лекарственным средством) в степени, способной повлиять на валидность исследования, следует провести расследование и установить источники контаминации. Заявителю следует принять меры для выяснения того, каким образом произошла контаминация: в рамках исследования in vivo или ex vivo. К таким мерам могут относиться проведение идентификации исследуемого вещества (лекарственного средства) и плазменных метаболитов в контрольных образцах, обнаружение антител к исследуемому веществу (лекарственному средству) в отношении биотехнологического лекарственного средства, а также другие меры. После установления источника контаминации следует принять соответствующие корректирующие меры.

15. Если произошла существенная контаминация контрольных образцов исследуемым веществом (лекарственным средством) в ходе доклинических исследований по изучению его безопасности, следует включить сведения о частоте, характере и степени контаминации контрольных образцов в заключительные отчеты об исследовании и сделать вывод о влиянии контаминации на валидность исследования. Независимо от степени контаминации контрольных образцов данные, полученные при их анализе необходимо включать в токсикокинетическую часть заключительных отчетов об исследовании, а также в резюме доклинических исследований и раздел 2.4 модуля 2 регистрационного досье лекарственного препарата, вместе с оценкой их релевантности и влияния на валидность исследования на интерпретацию результатов и на оценку рисков применения исследуемого вещества (лекарственного средства) для человека.