Таблица 3. Наиболее распространенные схемы лекарственного лечения мезотелиомы плевры

Таблица 3. Наиболее распространенные схемы лекарственного лечения мезотелиомы плевры [85 - 97]

Схемы лечения	Режим химиотерапии	Длительность	Примечание
PP [85]	Пеметрексед 500 мг/м² в 1-й день, с премедикацией фолатом и цианкобаламином для уменьшения токсичности (фолиевая кислота по 350 - 1000 мкг, начиная с 1 - 3 недель до первых доз химиотерапии и продолжается на протяжении всей терапии, в среднем 400 мг как минимум за 5 дней до начала лечения пеметрекседом и цианкобаламин (витамин B₁₂) в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 1 - 3 недели до первых доз исследуемой терапии, в среднем не менее, чем за 7 дней и повторяется каждые 9 недель. А также Дезаметазон 8 мг внутримышечно накануне, в день и на следующий день после терапии.)	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов	Эффективность поддерживающей терапии пеметрекседом не доказана
	Цисплатин** 75 мг/м² в 1-й день
PC [86]	Пеметрексед 500 мг/м² в 1-й день, с премедикацией фолатом и цианкобаламином для уменьшения токсичности (фолиевая кислота по 350 - 1000 мкг, начиная с 1 - 3 недель до первых доз химиотерапии и продолжается на протяжении всей терапии, в среднем 400 мг как минимум за 5 дней до начала лечения пеметрекседом и цианкобаламин (витамин B₁₂) в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 1 - 3 недели до первых доз исследуемой терапии, в среднем не менее, чем за 7 дней и повторяется каждые 9 недель. А также Дезаметазон 8 мг внутримышечно накануне, в день и на следующий день после терапии.)	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов
	Карбоплатин** AUC-5 в 1-й день (фактическая доза карбоплатина рассчитывается индивидуально, исходя из показателя креатитина в анализе крови пациента накануне проведения лечения)
GP [88]	Гемцитабин** 1000 мг/м² в 1, 8 (15) дни	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов	-
	Цисплатин** 80 мг/м² в 1-й день
Gem [89, 90, 124]	Гемцитабин** 1000 - 1250 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов	-
P [91]	Пеметрексед 500 мг/м² в 1-й день, с премедикацией фолатом и цианкобаламином для уменьшения токсичности (фолиевая кислота по 350 - 1000 мкг, начиная с 1 - 3 недель до первых доз химиотерапии и продолжается на протяжении всей терапии, в среднем 400 мг как минимум за 5 дней до начала лечения пеметрекседом и цианкобаламин (витамин B₁₂) в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 1 - 3 недели до первых доз исследуемой терапии, в среднем не менее, чем за 7 дней и повторяется каждые 9 недель. А также Дезаметазон 8 мг внутримышечно накануне, в день и на следующий день после терапии.)	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов	При невозможности применения препаратов платины
Vin [92, 93, 124]	Винорелбин** 25 или 30 мг/м² 1 раз в неделю (2-я линия лечения)	Максимум 6 курсов	-
GemOX [96]	Гемцитабин** 1000 мг/м² в 1-й и 8-й дни	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов	-
	#Оксалиплатин** 80 мг/м² в 1-й и 8-й дни
AP [97]	#Доксорубицин** 60 мг/м² в 1-й день	Каждые 21 день. Максимум 6 курсов	-
	Цисплатин** 60 мг/м² в 1-й день

- Рекомендуется добавление #бевацизумаба 15 мг/кг в/в каждые 3 недели к основным режимам химиотерапии пациентам, который может оставаться в поддерживающем режиме до 1 года с целью получения максимально возможной эффективности и увеличения продолжительности жизни [98, 99, 100, 101].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Рекомендуется в качестве II - III линии лечения иммунотерапия #пембролизумабом 200 мг в/в капельно каждые 3 недели у пациентов с мезотелиомой плевры при экспрессии PD-L1 Рисунок 1 1%, которая помогает достичь частоту объективных ответов в 22% случаев, а контроль роста опухоли у 76% пациентов, но не увеличивает время до прогрессирования и общую выживаемость [102, 103].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: Медиана общей выживаемости достигает 18 месяцев. Также #пембролизумаб зарегистрирован в РФ для солидных опухолей при наличии микросателлитной нестабильности в опухоли, а при мезотелиоме брюшины этот маркер встречается в 1 - 2% случаев. Эффективность пембролизумаба при мезотелиоме перикарда и оболочек яичка не изучалась.

- Рекомендуется в качестве II - III линии лечения комбинированная иммунотерапия #ниволумабом 3 мг/кг внутривенно капельно каждые 14 дней +/- #ипилимумаб 1 мг/кг в/в капельно каждые 6 недель [104, 105, 106, 107].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: также в клинических исследованиях изучалась дозировка #ниволумаба 240 мг [105].

- Рекомендуется пациентам с эпителиоидной мезотелиомой плевры тримодальная (трехкомпонентная) комбинированная терапия, предполагающая 2 - 4 курса предоперационной химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством и послеоперационной лучевой терапией [108, 109].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: Поскольку ожидается, что хирургическая циторедукция не приведет к резекции R0, показано проводить комбинированную терапию с химиотерапией и/или лучевой терапией. Пациенты с мезотелиомой плевры с трансдиафрагмальным заболеванием, мультифокальной инвазией в грудную стенку или с гистологически подтвержденным поражением контралатеральных средостенных или надключичных лимфатических узлов должны получить неоадъювантную терапию до рассмотрения максимальной хирургической циторедукции; в контексте комплексного лечения, до или после операции можно назначать от четырех до шести циклов химиотерапии; комбинированное лечение позволяет обеспечить медиану общей выживаемости, равную 43,3 мес, и 2-летнюю выживаемость 77%. [110, 111].

- Рекомендуется пациентам адъювантная химиотерапия после ЭПП и радикальной плеврэктомии при мезотелиоме плевры с метастазами в л/у (N1), после циторедуктивной перитонэктомии при мезотелиоме брюшины для продления жизни пациентов [112, 113, 114].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: Если планируется адъювантная химиотерапия, необходимо убедиться, что пациент сможет пройти это лечение после радикальной операции по поводу мезотелиомы плевры. Химиотерапия после операции должна начаться не позднее, чем через 3 месяца [115]. Если считается, что пациент находится на грани пригодности к операции, например, с плохим состоянием показателей функционального статуса по шкале ECOG, то, может быть, более целесообразным начать лечение с неоадъювантной химиотерапии, учитывая, что физическая форма будет ухудшаться непосредственно после операции независимо от объема операции.

После орхифуникулэктомии при мезотелиоме оболочек яичка и перикардэктомии при мезотелиоме перикарда вопрос об адъювантной химиотерапии решается индивидуально.

3.3 Химиотерапия 3.4 Обезболивание и диетотетрапия