Приложение 5

СПИСОК
ВОЗМОЖНЫХ К НАЗНАЧЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
COVID-19 У ВЗРОСЛЫХ

Препарат (МНН)

Механизм действия

Формы выпуска

Схемы назначения

Противопоказания, особые указания, побочные эффекты

Фавипиравир

Ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса SARS-CoV-2

Таблетки;

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий;

концентрат для приготовления раствора для инфузий;

порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Таблетки:

для пациентов с массой тела < 75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2 р/сут в 2 - 10-й дни;

с массой тела 75 кг и более:

по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут

со 2 по 10 день.

-

Повышенная чувствительность к фавипиравиру;

-

Тяжелая печеночная недостаточность;

-

СКФ < 30 мл/мин;

-

Беременность или планирование беременности: во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания для женщин и 3 месяцев для мужчин необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции при половых контактах, например, презерватив со спермицидом;

Раствор для инфузий:

внутривенно капельно в течение 2 часов по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг

2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.

Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики

-

Период грудного вскармливания. Кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания;

-

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и > 30 мл/мин).

Может применяться как в амбулаторной практике, так и в стационаре.

Фавипиравир + цинка глюконат

Ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса SARS-CoV-2. Повышенная внутриклеточная концентрация ионов Zn2+ и цинкзависимый белок ZFP36 подавляет синтез фактора некроза опухоли альфа Рисунок 44 в интерферониндуцированных макрофагах

Таблетки

Таблетки:

для пациентов с массой тела

<75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2 р/сут в 2 - 5-й день;

с массой тела 75 кг и более:

по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут

со 2 по 5-й день.

Лечение препаратом следует начинать сразу после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Общая продолжительность курса лечения составляет 5 дней.

-

Повышенная чувствительность к фавипиравиру;

-

Тяжелая печеночная недостаточность;

-

СКФ < 30 мл/мин;

-

Беременность или планирование беременности:

-

во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания для женщин и 3 месяцев для мужчин необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции при половых контактах, например, презерватив со спермицидом;

-

Период грудного вскармливания. Кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания;

-

Детский возраст до 18 лет.

- С осторожностью:

-

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести

(СКФ < 60 мл/мин и >= 30 мл/мин).

-

Может применяться как в амбулаторной практике, так и в стационаре.

Молнупиравир

Активный метаболит трифосфата N-гидроксицитидина встраивается в формирующиеся РНК цепи вируса с помощью РНК

зависимой РНК-полимеразы, вызывая мутацию в геноме с последующим ингибированием репликации вируса SARS-CoV-2.

Капсулы

Рекомендуемая доза 800 мг перорально каждые 12 часов.

-

Повышенная чувствительность к препарату;

-

Беременность или планирование беременности: необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции при половых контактах, например, презерватив со спермицидом во время приема препарата и после его окончания в течение 4 дней для женщин и 3 месяцев для мужчин;

Лечение препаратом следует начинать как можно раньше после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и в течение 5 дней с момента появления симптомов.

-

Период грудного вскармливания. Кормящим необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 4 дней после последней дозы молнупиравира.

Общий курс не более 5 дней.

Нирматрелвир + ритонавир

Нирматрелвир является пептидомиметическим ингибитором основной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro или 3Clpro) Ингибирование Mpro SARS-CoV-2 приводит к предотвращению вирусной репликации. Ритонавир выступает в качестве фармакокинетического бустера, помогает замедлить метаболизм или распад нирматрелвира с целью сохранения его активности в течение более длительного времени и в более высоких концентрациях.

Таблетки

Рекомендуемая доза составляет 300 мг нирматрелвира + 100 мг ритонавира перорально каждые 12 часов.

Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира.

-

Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому другому компоненту лекарственного препарата

Лечение препаратом следует начинать как можно раньше после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

-

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

-

Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд-Пью)

Продолжительность курса лечения - 5 суток.

Пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от 30 до 60 мл/мин):

Доза препарата составляет 150 мг нирматрелвира + 100 мг ритонавира перорально каждые 12 часов в течение 5 дней.

-

Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин)

-

Средняя степень почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60 мл/мин), при невозможности коррекции дозы нирматрелвира

-

Беременность или планирование беременности

-

Период грудного вскармливания

-

Детский возраст до 18 лет

-

Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями

-

Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности

-

Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с препаратом. Данный перечень является обязательным, но не исчерпывающим:

-

альфа1-адреноблокаторы - алфузозин;

-

анальгетики - петидин, пироксикам, пропоксифен;

-

антиангинальные средства - ранолазин;

-

противоопухолевые средства - нератиниб, венетоклакс;

-

антиаритмические средства - амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин;

-

антибиотики - фузидовая кислота, рифампицин;

-

противосудорожные средства - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

-

противоподагрические средства - колхицин;

-

антигистаминные средства - астемизол, терфенадин;

-

антипсихотические средства/нейролептики - луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин;

-

производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин;

-

стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта - цизаприд;

-

растительные лекарственные средства - зверобой продырявленный (Рисунок 45 Рисунок 46);

-

агенты, модифицирующие липиды:

-

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, симвастатин;

-

Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов - ломитапид;

- Ингибиторы ФДЭ5: аванафил, силденафил, варденафил;

- Седативные/снотворные средства - клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам, петидин.

Ремдесивир

Активный метаболит выступает в качестве аналога аденозинтрифосфата (АТФ) и конкурирует с природным АТФ-субстратом за включение в формирующиеся РНК-цепи с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2.

Лиофилизат

Лиофилизат разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида (до общего объема 100 или 250 мл) и вводят в/в в течение 30 - 120 мин.

1-й день: 200 мг однократно в/в.

Со 2-го дня: 100 мг в/в 1 р/сут.

Общий курс не более 10 дней.

Противопоказан:

-

детям (до 12 лет);

-

пациентам с СКФ < 30 мл/мин;

-

при АЛТ >= 5 ВГН;

-

при беременности и грудном вскармливании.

Запрещено вводить внутримышечно.

Синтетическая малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК) [двуцепочечная]

Противовирусное действие миРНК основано на механизме РНК-интерференции и включает специфическое распознавание геномных мишеней вируса с последующим привлечением собственных белковых комплексов клетки, разрушающих вирусный геном (и его мРНК-транскрипты) и тем самым нарушающих процесс репликации вируса.

Лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций

Легкая форма (амбулаторно):

Три приема с перерывом 6 - 7 часов.

Разовая доза составляет 1,85 мг, суточная - 5,55 мг.

Курс лечения - до 7 дней (до 21 ингаляций).

Среднетяжелая форма (в условиях стационара):

Два приема с перерывом 7 - 8 часов. Разовая доза составляет 1,85 мг, суточная - 3,7 мг.

Курс лечения - 14 дней (28 ингаляций).

-

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

-

Тяжелое течение COVID-19;

-

Возраст младше 18 и старше 65 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности);

-

Беременность и период грудного вскармливания (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности);

-

Применение системных ГКС на постоянной основе.

Иммуноглобулин человека против COVID-19

Противовирусное действие обусловлено связыванием вируса специфическими антителами к SARS-CoV-2 класса IgG.

Раствор для инфузий

Внутривенно капельно в дозе 1 мл/кг массы тела. Начальная скорость введения - от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела в минуту в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать максимально до 0,12 мл/кг массы тела в минуту.

-

Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA;

-

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

-

Наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови человека;

-

Возраст до 18 лет и старше 60 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности);

-

Беременность и период грудного вскармливания;

-

Аутоиммунные заболевания.

Рисунок 47

Обладает местным иммуномодулирующим, противовоспалительными противовирусным действием.

Интраназальные формы:

спрей, капли, раствор, лиофилизат для приготовления раствора, гель или мазь

В соответствии с инструкцией по применению препарата.

Беременным назначают только рекомбинантный Рисунок 48.

Умифеновир

Относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Капсулы;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

По 200 мг 4 р/сут

в течение 5 - 7 дней.

Противопоказан в 1 триместре беременности и при кормлении грудью. Во 2 и 3 триместрах беременности применять с осторожностью.

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

На уровне инфицированных клеток активирует факторы врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками; подавляет продукцию ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли Рисунок 49, интерлейкинов (Рисунок 50 и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

Капсулы, сироп

По 180 мг 1 раз в день первые 3 дня заболевания и далее в дозе 90 мг 1 раз в день в последующие 4 дня.

-

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

-

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальаобсорбция;

-

Беременность и период грудного вскармливания.

Энисамия йодид

Подавляет действие вирусов за счет непосредственного (ингибирующего) влияния на процесс проникновения вирусов через клеточную мембрану

Капсулы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

По 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней

-

Противопоказан при беременности и грудном вскармливании

-

Не применяется у детей до 18 лет

-

Противопоказан пациентам с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью

-

Противопоказан пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе

-

Противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции

Риамиловир

Синтетический аналог гуанина с противовирусным действием. Ингибирует репликацию геномных фрагментов и синтез вирусных РНК.

Капсулы

По 250 мг 5 раз в день в течение 10 дней <*>

-

Противопоказан при беременности и грудном вскармливании

-

Не применяется у детей до 18 лет

-

Противопоказан пациентам с почечной/печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность не определены).

--------------------------------

<*> Препарат был исследован для лечения COVID-19 в дозировке 1250 мг/сут в многоцентровом исследовании, данные опубликованы в статье Сабитов А.У., Лиознов Д.А., Жданов К.В. и соавт. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности препарата риамиловира в терапии COVID-19. Терапевтический архив. 2024; 96(5):. DOI: 10.26442/00403660.2024.05.202770