Приложение

к Рекомендации Коллегии

Евразийской экономической комиссии

от 17 декабря 2019 г. N 42

РУКОВОДСТВО
ПО ВЫБОРУ НЕИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
С ЦЕЛЬЮ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. Настоящее Руководство определяет критерии выбора неисследуемых лекарственных препаратов при проведении клинических исследований лекарственных препаратов, объем сведений о неисследуемых лекарственных препаратах, представляемых в составе досье для получения разрешения на проведение клинических исследований лекарственных препаратов на территориях государств - членов Евразийского экономического союза (далее - государства-члены).

2. Настоящее Руководство применяется разработчиками лекарственных препаратов, спонсорами клинических исследований, производителями лекарственных средств, уполномоченными органами (экспертными организациями) государств-членов при планировании, подготовке и проведении клинических исследований лекарственных препаратов.

3. Для целей настоящего Руководства используются понятия, которые означают следующее:

"досье неисследуемого лекарственного препарата" - комплект документов (в том числе заявление о получении разрешения на проведение клинического исследования), содержащих информацию о порядке применения неисследуемого лекарственного препарата в клиническом исследовании, подтверждающих его качество и безопасность, а также производство в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77, представляемый для получения от уполномоченного органа (экспертной организации) государства-члена разрешения на проведение клинических исследований лекарственного препарата;

"неисследуемый лекарственный препарат" - лекарственный препарат является неисследуемым, если его применение в процессе клинического исследования не является непосредственной целью этого клинического исследования.

Для целей настоящего Руководства понятия "исследуемый лекарственный препарат" и "препарат сравнения" применяются в значениях, определенных Правилами надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79 (далее - Правила надлежащей клинической практики).

4. Неисследуемый лекарственный препарат является вспомогательным лекарственным препаратом, используемым при проведении клинического исследования в соответствии с протоколом клинического исследования, но не подпадающим под определение исследуемого лекарственного препарата. Например, в случае если в протоколе клинических исследований применяются определенные лекарственные препараты сочетанно или в качестве средств оказания неотложной помощи, в качестве средств профилактики, диагностики или лечения сопутствующих патологий и (или) для оказания полноценной медицинской помощи субъектам исследования. К таким лекарственным препаратам также относятся лекарственные препараты, применяемые в соответствии с протоколом клинического исследования, для того чтобы вызвать у субъектов исследования физиологическую реакцию. Категории неисследуемых лекарственных препаратов с соответствующими примерами приведены в приложении N 1.

5. К неисследуемым лекарственным препаратам относятся также лекарственные препараты аптечного изготовления, регистрация которых не требуется в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее - Правила регистрации и экспертизы).

6. Для обеспечения безопасности субъектов исследования в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики следует обеспечивать качество и безопасность лекарственных препаратов и веществ, применяемых в клиническом исследовании.

7. В клиническом исследовании в качестве неисследуемых лекарственных препаратов используются, как правило, лекарственные препараты, зарегистрированные в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы или зарегистрированные в любом из государств-членов, в которых планируется проводить клиническое исследование, в соответствии с актами, входящими в право Евразийского экономического союза или государства-члена, независимо от изменений в маркировке лекарственного препарата, используемого в качестве вспомогательного лекарственного препарата.

8. В случае если в качестве неисследуемого лекарственного препарата предполагается применять не зарегистрированный в Евразийском экономическом союзе или государствах-членах лекарственный препарат, следует удостовериться, что такой лекарственный препарат произведен в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза. Для обеспечения безопасности пациентов спонсор исследования представляет документы, подтверждающие, что неисследуемый лекарственный препарат имеет надлежащее качество и может использоваться для проведения клинического исследования (с указанием источника сырья для производства неисследуемого лекарственного препарата и переупаковки препарата).

9. Допускается применение незарегистрированного неисследуемого лекарственного препарата при проведении клинических исследований, если зарегистрированный неисследуемый лекарственный препарат недоступен на рынке Евразийского экономического союза, или спонсор представляет в досье обоснования о невозможности использования зарегистрированного неисследуемого лекарственного препарата. При этом в протоколе клинического исследования также следует обосновать использование незарегистрированного неисследуемого лекарственного препарата.

10. При обеспечении защиты субъектов исследования в случае использования неисследуемого лекарственного препарата следует предусмотреть использование лекарственного препарата с таким же уровнем качества и безопасности, что и у исследуемого лекарственного препарата, при их применении в клинических исследованиях.

Данное условие выполняется в случае соблюдения в отношении производства неисследуемого лекарственного препарата требований, предусмотренных приложением N 13 к Правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза.

11. Если вспомогательный лекарственный препарат не зарегистрирован, или использование зарегистрированного вспомогательного лекарственного препарата отличается от сведений, приведенных в его регистрационном досье, то производство таких лекарственных препаратов следует осуществлять в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза или эквивалентным им требованиям, в целях обеспечения надлежащего качества данного лекарственного препарата.

12. Спонсор исследования в соответствии с законодательством государств-членов несет ответственность за реализацию в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики системы, обеспечивающей проведение клинического исследования и сбор данных. Для обеспечения соответствия Правилам надлежащей клинической практики, применение неисследуемого лекарственного препарата в клиническом исследовании проводится согласно протоколу клинического исследования, информация об этом применении должна быть оформлена документально, использоваться и храниться таким образом, чтобы ее можно было правильно представлять, интерпретировать и верифицировать при подготовке и экспертизе отчетов о клинических исследованиях. Следует обеспечить систему прослеживания перемещения лекарственных препаратов, позволяющую установить движение и применение неисследуемого лекарственного препарата исходя из целей клинического исследования и безопасности участвующих в нем субъектов исследования. Такая система включает в себя процедуру документального учета пациентов, которые получают неисследуемый лекарственный препарат во время клинического исследования, а также оценку соблюдения ими режима лечения (при необходимости).

13. Неисследуемый лекарственный препарат предоставляется спонсором или приобретается исследовательским центром самостоятельно.

14. Для неисследуемого лекарственного препарата в досье указываются такие же сведения, как и для исследуемого лекарственного препарата.

15. В зависимости от опыта применения неисследуемого лекарственного препарата допускается оформление упрощенного регистрационного досье неисследуемого лекарственного препарата в соответствии с рекомендациями согласно приложению N 2.

16. Сведения в досье указываются на государственном языке государства-члена, на территории которого подаются документы для проведения клинического исследования.

17. Для каждого досье количество сведений может быть различным. Следует применять риск-ориентированный подход для определения вида и объема указываемых сведений. Следует использовать существующие механизмы взаимодействия между регуляторными органами государств-членов для обеспечения гармонизированного применения риск-ориентированного подхода.

18. Сообщения о нежелательных реакциях, связанных с применением неисследуемого лекарственного препарата, представляются в уполномоченные органы (экспертные организации) государств-членов в соответствии с приложением N 11 к Правилам надлежащей клинической практики.