3.1. Консервативное лечение

Четких алгоритмов лечения пациентов с интерферонопатиями I типа в настоящий момент не разработано ввиду: редкой встречаемости пациентов и относительно недавнего выявления большинства молекулярных причин заболевания; устойчивости к традиционным методам противовоспалительного лечения.

- Рекомендуется пациентам с интерферонопатией I типа терапия ингибитором JAK киназы [79, 81 - 84].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: ингибитор JAKкиназы применяется в дозе 0,3 - 1 мг/кг/сут в 4 - 5 приемов, в таблетированном виде под контролем показателей крови, самочувствия пациента. Стартовая доза для #тофацитиниба** и #руксолитиниба** 0,5 мг/кг/сутки, для #барицитиниба 0,3 мг/кг/сутки. При недостаточной эффективности через 1 неделю применения препарата рекомендовано увеличение дозы под контролем показателей крови (общий анализ крови, биохимия крови), общего самочувствия пациента. Подобранная доза и режим введения используется длительно (пожизненно).

- Рекомендуется пациентам с интерферонопатией I типа терапия моноклональными антителами к интерферону альфа - #сифалимумаб и IFNAR - #анифролумаб при отсутствии эффективности терапии ингибитором JAKкиназы [85, 86].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: Вопрос о назначении моноклональных антител к интерферону решается индивидуально, с проведением консилиума специалистов, с учетом степени выраженности патологии со стороны других органов и систем. У пациентов с ранним дебютом заболевания, с тяжелыми неврологическими расстройствами, не получающих патогенетическую терапию, плохой прогноз с высоким риском смерти на первом году жизни. Препараты в РФ не зарегистрированы.

- Рекомендуется пациентам с интерферонопатией I типа короткий курс терапии ГКС при ухудшении состояния или с целью купирования основных проявлений [73].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: высокие дозы #ГКС** (1 - 2 мг/кг/сутки по преднизолону**) могут кратковременно улучшить клиническую и лабораторную картину у пациента с интерферонопатией I типа, но впоследствии лечение становится полностью неэффективным.

- Рекомендуется пациентам с интерферонопатиями I типа терапия ингибитором ИЛ6 в качестве комбинации с ингибитором JAKкиназы, монотерапия ингибитора ИЛ6 недостаточна эффективна [44, 70 - 73].

Комментарии: у пациентов с синдромом PRAAS (CANDLE) на терапии ингибитором ИЛ6 (#тоцилизумаб**) в дозе 8 - 12 мг/кг/введение в режиме каждые 2 - 4 недели наблюдается улучшение лабораторных показателей крови с сохранением остальных проявлений заболевания [74, 75].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется пациентам с интерферонопатиями I типа терапия #ритуксимабом** в качестве комбинации с ингибитором JAKкиназы, в связи с неэффективностью монотерапии #ритуксимабом** [44, 70 - 73].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: у пациентов с интерферонопатиями I типа с выраженными аутоиммунными проявлениями (положительный титр специфических аутоантител, гипергаммаглобулинемия) в качестве дополнительной терапии рекомендовано применение химерных моноклональных антител, обладающих специфичностью к CD20 антигену в дозе 375 мг/м2/неделю в течение 4 недель [76].

- Не рекомендуется терапия #колхицином (не зарегистрирован в РФ), #азатиоприном**, #метотрексатом**, #циклофосфамидом**, препаратами микофеноловой кислоты, ингибиторами ФНО, ингибиторами ИЛ1 пациентам с интерферонопатиями I типа в связи с их неэффективностью [44, 70 - 73].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств - 4)