3.1 Консервативное лечение

- Не рекомендуется специализированная терапия пациентам с доброкачественной нейтропенией, при лекарственной нейтропении или транзиторной нейтропении или иммунной/идиопатической нейтропении, при условии отсутствия тяжелых инфекционных заболеваний, проводится динамическое наблюдение [6, 9, 12, 13, 20].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Для пациентов с подозрением на лекарственно-индуцированную нейтропению - рекомендовано отменить препарат, исключением является отсутствие возможности отмены терапии ввиду наличия сопутствующей патологии (в случае терапии эпилепсии, при терапии антипсихотическими препаратами часто отмечается умеренная нейтропения без тяжелых инфекционных осложнений) рекомендован контроль ОАК и состояния пациента в динамике.

- Рекомендуется пациентам с приобретенной нейтропенией, в случае развития тяжелого бактериального заболевания, на фоне агранулоцитоза, назначение антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия. Необходимо с осторожностью использовать антибактериальную терапию побочным явлением при использовании которой описана нейтропения (см. Приложение Г) [9, 13, 16, 20].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется пациентам с приобретенной нейтропенией, в частности, новорожденным при течении сепсиса, в результате внутриутробного инфицирования, пациентам с иммунной/идиопатической нейтропенией при развитии тяжелых жизнеугрожающих бактериальных заболеваний, наличии агранулоцитоза - рчГ-КСФ (ленограстим, филграстим**) в стартовой дозе 3 - 5 мкг/кг/сут. под контролем АКН, на период течения инфекционного заболевания, кратность введения препарата подбирается индивидуально [7, 9, 13, 20].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется пациентам с приобретенной нейтропенией, в случае рецидивирующих тяжелых бактериальных заболеваний (тяжелое течение стоматитов, гингивита, тяжелых кожных инфекционных процессов и т.д.), при наличии агранулоцитоза назначение длительной терапии рчГ-КСФ (ленограстим/филграстим**) в стартовой дозе 3 - 5 мкг/кг/сут. под контролем АКН, с целью предотвращения жизнеугрожающих состояний и поддержания удовлетворительного качества жизни, кратность и длительность введения препарата подбирается индивидуально [7, 9, 13, 20].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Обычно препарат вводится в начальной дозе 3 - 5 мкг/кг/сут. один раз в день подкожно. При приобретенной нейтропении, как правило, отмечается быстрый гематологический ответ на минимальные дозы рчГ-КСФ. При отсутствии ответа примерно каждые 7 дней ежедневная доза увеличивается на 5 - 10 мкг/кг/сут. до того момента, когда количество нейтрофилов в периферической крови достигнет 1,0 - 1,5 x 10⁹/л. Далее возможное изменение интервалов введения препарата (ежедневно, через день, 2 раза в неделю и т.д.). Подобранная доза и режим введения используется длительно, в связи с чем рекомендовано проведение обучения родителей пациента и самого пациента самостоятельному введению рчГ-КСФ.

- Рекомендуется пациентам с приобретенной иммунной нейтропенией, при наличии подтвержденных аутонейтрофильных антител, при наличии рецидивирующих стоматитов, тяжелого течения гингивита, тяжелых инфекционных эпизодов проведения иммуносупрессивной терапии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в дозе 1 - 2 г/кг/сут. Кратность введения подбирается индивидуально (в среднем 1 раз в 3 месяца) [5, 7, 12, 13, 14].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Необходимо учитывать, что эффект ВВИГ при иммунной нейтропении отмечается лишь в 30% случаев и имеет кратковременный характер (1 - 2 недели). Пульс-терапия стероидами, с иммуносупрессивной целью, в настоящее время не рекомендована в связи с большим количеством побочных явлений данной терапии.

- Рекомендуется пациентам с хронической приобретенной нейтропенией, рецидивирующими инфекционными заболеваниями, на фоне агранулоцитоза, отсутствии ответа на рчГ-КСФ, назначение профилактической антибактериальной терапии с целью предотвращения развития тяжелых инфекционных осложнений. В случае назначения профилактической антибактериальной терапии, в частности препаратами, способными вызывать нейтропению, рекомендовано взвешивать пользу и риск от проводимой терапии [5, 9, 12, 13, 20].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии:

Антибактериальная терапия:

1. Амоксициллин + клавулановая кислота** в дозе 40 мг/кг/сутки в два приема - ежедневно;

2. Азитромицин** 10 мг/кг/сут. 1 раз в день - 3 раза в неделю;

3. Ко-тримоксазол** по триметоприму 5 мг/кг/сут. в два/три приема - 3 раза в неделю.

Противогрибковая терапия:

1. Флуконазол** 6 мг/кг/сут. x 1 раз в день

На весь период агранулоцитоза