|
|
Дабигатран**
(RE-LY)
|
Ривароксабан**
(ROCKET-AF)
|
Апиксабан**
(ARISTOTLE)
|
|
Механизм
|
Пероральный прямой ингибитор тромбина
|
Пероральный ингибитор Xa фактора
|
Пероральный ингибитор Xa фактора
|
|
Биоэквивалентность
|
6%
|
66% натощак,
80 - 100% с едой
|
50%
|
|
Время достижения макс. концентрации
|
3 часа
|
2 - 4 часа
|
3 часа
|
|
Период полужизни
|
12 - 17 часов
|
3 - 13 часов
|
9 - 14 часов
|
|
Экскреция
|
80% почками
|
66% печенью, 33% почками
|
27% почками
|
|
Доза
|
150 мг дважды в день или
110 мг дважды в день
|
20 мг в день однократно
|
5 мг дважды в день
|
|
Снижение дозы у определенных групп пациентов
|
|
15 мг в день однократно при КК 30 - 49 мл/мин
|
2,5 мг дважды в день при наличии по-крайней мере 2-х признаков:
- Возраст >= 80 лет
- Вес <= 60кг
- Креатинин крови >= 1,5 мг/дл (133мкмоль/л)
|
|
Дизайн
|
Рандомизированное, открытое
|
Рандомизированное, двойное слепое
|
Рандомизированное, двойное слепое
|
|
Количество больных
|
18113
|
14264
|
18201
|
|
Период наблюдения
|
2 года
|
1,9 года
|
1,8 года
|
|
Группы рандомизации
|
Варфарин** под контролем МНО против заслепленной дозы дабигатрина** (150 мг или 110 мг дважды в день)
|
Варфарин** под контролем МНО против ривароксабана** 20 мг в день однократно
|
Варфарин** под контролем МНО против апиксабана 5 мг дважды в день
|
|
Возраст больных, годы
|
71,5 +/- 1,7 (mean +/- SD)
|
73 (65 - 78) [медиана (межквартильный интервал)]
|
70 (63 - 76) [медиана (межквартильный интервал)]
|
|
Мужской пол
|
63,6%
|
60,3%
|
64,5%
|
|
Средний балл по шкале CHADS2
|
2,1
|
3,5
|
2,1
|
|
|
В
|
Д 150
|
Д 110
|
В
|
Р
|
В
|
А
|
|
|
n = 6022
|
n = 6076
|
n = 6015
|
n = 7123
|
n = 7131
|
n = 9081
|
n = 9120
|
|
|
Частота событий %/год
|
Частота событий %/год (ОР vs Варф)
|
Частота событий %/год (ОР vs Варф)
|
Частота событий %/год
|
Частота событий %/год (ОР vs Варф)
|
Частота событий %/год
|
Частота событий %/год (ОР vs Варф)
|
|
ИИ/СЭ
|
1,72
|
1,12 (0,65, 0,52 - 0,81; для не меньшей и для большей эффективности p < 0,001)
|
1,54 (0,89, 0,73 - 1,09; для не меньшей эффективности p < 0,001)
|
2,4
|
2,1 (0,88, 0,75 - 1,03; для не меньшей эффективности p < 0,001, для большей эффективности p = 0,12)
|
1,60
|
1,27 (0,79, 0,66 - 0,95; для не меньшей эффективности p < 0,001, для большей эффективности p = 0,01)
|
|
ИИ
|
1,22
|
0,93 (0,76, 0,59 - 0,97; p = 0,03)
|
1,34 (1,10, 0,88 - 1,37; p = 0,42)
|
1,42
|
1,34 (0,94, 0,75 - 1,17; p = 0,581)
|
1,05
|
0,97 (0,92, 0,74 - 1,13; p = 0,42)
|
|
ГИ
|
0,38
|
0,10 (0,26, 0,14 - 0,49; p < 0,001)
|
0,12 (0,31, 0,17 - 0,56; p < 0,001)
|
0,44
|
0, 26 (0,59, 0,37 - 0,93; p = 0,024)
|
0,47
|
0,24 (0,51, 0,35 - 0,75; p < 0,001)
|
|
БК
|
3,61
|
3,4 (0,94, 0,82 - 1,08; p = 0,41)
|
2,92 (0,80 0,70 - 0,93; p = 0,003)
|
3,45
|
3,60 (1,04; 0,90 - 2,30; p = 0,58)
|
3,09
|
2,13 (0,69, 0,60 - 0,80; p < 0,001)
|
|
ВЧК
|
0,77
|
0,32 (0,42, 0,29 - 0,61; p < 0,001)
|
0,23 (0,29, 0,19 - 0,45; p< 0,001)
|
0,74
|
0,49 (0,67, 0,47 - 0,93; p = 0,02)
|
0,80
|
0,33 (0,42, 0,30 - 0,58; p < 0,001)
|
|
ЖКК
|
1,09
|
1,6 (1,48, 1,19 - 01,86; p < 0,001)
|
1,13 (1,04, 0,82 - 1,33; p = 0,74)
|
1,24
|
2,0 (1,61, 1,30 - 1,99; p < 0,001)
|
0,86
|
0,76 (0,89, 0,70 - 1,15; p = 0,37)
|
|
ИМ
|
0,64
|
0,81 (1,27, 0,94 - 1,71; p = 0,12)
|
0,82 (1,29, 0,96 - 1,75; p = 0,09)
|
1,12
|
0,91 (0,81, 0,63 - 1,06; p = 0,12)
|
0,61
|
0,53 (0,88, 0,66 - 1,17; p = 0,37)
|
|
Смерть от любых причин
|
4,13
|
3,64 (0,88, 0,77 - 1,00; p = 0,051)
|
3,75 (0,91, 0,80 - 1,03; p = 0,13)
|
2,21
|
1,87 (0,85, 0,70 - 1,02; p = 0,07)
|
3,94
|
3,52 (0,89, 0,80 - 0,99; p = 0,047)
|