3.1 Консервативное лечение

Цель современной терапии ХМЛ - максимальное подавление Ph-положительного опухолевого клона, предупреждение развития резистентности и обеспечение длительной выживаемости при хорошем качестве жизни. Основным средством терапии и стандартом лечения в настоящее время является терапия ИТК. Данные препараты имеют механизм таргетного (целенаправленного) воздействия на BCR-ABL - положительные опухолевые клетки и должны назначаться всем больным после подтверждения диагноза ХМЛ. Механизм действия ИТК обусловлен блокадой АТФ-связывающего кармана молекулы BCR-ABL, что лишает белок BCR-ABL тирозинкиназной активности, дающей опухолевым клеткам пролиферативное преимущество.

Соблюдение принципа непрерывного и постоянного воздействия на опухолевый клон является основой эффективности лечения. Перерывы в приеме ИТК могут способствовать снижению эффективности терапии и прогрессированию заболевания. Регулярный контроль результатов терапии с помощью цитогенетических и молекулярно-генетических методов, своевременная оценка ответа и переключение на следующую линию терапии являются основополагающими для предупреждения развития резистентности при ХМЛ [13] [14] [15] [16]. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается для больных ХМЛ ХФ с высокой группой риска прогрессии, у больных с неудачей терапии первой линии, а также в продвинутых фазах ХМЛ.

- Рекомендуется терапия ИТК в непрерывном режиме - ежедневно, длительно, постоянно. Начальная доза ИТК не зависит от пола, массы тела, роста, расы пациента. Прием ИТК можно начинать при любом числе лейкоцитов [2] [28] [29] [34] [35] [36] [37].

Уровень доказательности A, уровень достоверности доказательств 1++.

Комментарий: Четких показаний к безопасному прекращению терапии ИТК в клинической практике пока не разработано, наблюдение без терапии выполняется только в рамках клинических исследований у пациентов со стабильным глубоким МО. Снижение дозы и перерывы допустимы только при развитии явлений токсичности 3 - 4 степени. При постоянном воздействии ИТК происходит редукция опухолевого клона и восстановление нормального гемопоэза, снижается риск прогрессии заболевания, увеличивается выживаемость пациентов. Достижение полного цитогенетического ответа (ПЦО) и большого молекулярного ответа (БМО) - это благоприятные прогностические признаки длительной выживаемости без прогрессирования при условии постоянной терапии.

Определения гематологического цитогенетического, молекулярного ответа при терапии ИТК у больных ХМЛ представлены в таблице 3.