Вторая и следующие линии терапии ИТК больных ХМЛ

- Рекомендовано применение ИТК2 (нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб) во второй и последующей линии терапии [46] [18] [47] [12] [48].

Уровень доказательности A, уровень достоверности доказательств 1++.

Комментарии: Применение ИТК2 во второй линии терапии ХМЛ эффективно как при непереносимости, так и при резистентности к иматинибу. У 59% пациентов в ХФ ХМЛ при применении нилотиниба во второй линии лечения у больных с резистентностью или непереносимостью иматиниба был достигнут БЦО, при этом у 44% пациентов наблюдался ПЦО [46] [18]. Применение дазатиниба во второй линии терапии у больных в ХФ ХМЛ при непереносимости или резистентности к иматинибу позволило добиться БЦО у 59% больных, у 49% - получить ПЦО [47] [12]. Использование дазатиниба в ФА позволило достичь БЦО у 33% и ПЦО у 24% больных [48]. Применение дазатиниба при БК позволило получить БЦО у 30% больных с миелоидным БК и 50% больных с лимфоидным БК в течение 6 месяцев, однако эти ответы не были длительными [49].

Бозутиниб также оказался эффективным у пациентов с резистентностью (n = 200) или непереносимостью (n = 88) предшествующей терапии иматинибом. При медиане наблюдения >= 24 мес кумулятивная частота достижения ПГО, БЦО и ПЦО составила 77%, 57% и 46%, соответственно, БМО и глубокий МО были получены у 35% и 28%. Бозутиниб также показал эффективность у пациентов, с неудачей терапии не только иматинибом, но и новыми ИТК (дазатиниб, нилотиниб). ПГО, ПЦО и БМО достигли 62/86 (72%), 16/72 (22%) и 20/78 (25%) пациентов после терапии иматинибом и дазатинибом. Эти же показатели были достигнуты у 20/26 (77%), 5/24 (21%) и 1/19 (5%) пациентов, ранее получавших иматиниб и нилотиниб. Таким образом, пациенты с предшествующей неудачей терапии двумя ИТК на фоне приема бозутиниба могли достигать не только ПГО, но и более глубоких (цитогенетических и молекулярных) ответов [50] [51] [52].