2.3.5. Рассмотрение возможности выдачи дополнительного патента на таблетку, охарактеризованную профилем высвобождения

Патент RU*** зарегистрирован с формулой содержащей следующую совокупность признаков

1. Твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, включающая:

(a) соединение двойного действия в количестве от приблизительно 4 до приблизительно 90% в расчете на массу композиции; и

(b) по крайней мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, где соединением двойного действия является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] и где соединение двойного действия присутствует в количестве 40, 50, 100, 200 или 400 мг в одной стандартной лекарственной форме; и

где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем от приблизительно 10 до приблизительно 100 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где указанная пероральная дозированная форма включает полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] в количестве от 4 до 60% в расчете на массу композиции.

3. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где указанная твердая пероральная лекарственная форма представляет собой таблетку.

4. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 3, где указанная таблетка представляет собой состав немедленного высвобождения.

5. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 4, где указанная таблетка представляет собой ротационно спрессованную таблетку.

6. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где фармацевтически приемлемые эксципиенты включают (i) микрокристаллическую целлюлозу, (ii) гидроксипропилцеллюлозу, (iii) кросповидон, (iv) стерат Mg, Ca или Al, (v) безводный коллоидный диоксид кремния и (vi) тальк.

7. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 6, где стеарат Mg используют в количестве от 1,0 мас.% до 6 мас.%, безводный коллоидный диоксид кремния используют в количестве от 0,1 мас.% до 2 мас.%, микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от 10 мас.% до 30 мас.%, и кросповидон присутствует в количестве от 1 мас.% до 20 мас.%.

8. Способ получения твердой пероральной лекарственной формы по п. 1 или 2, включающий стадии:

(a) смешивания полупентагидрата тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты], по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом с получением смеси;

(b) прямого прессования указанной смеси в твердую пероральную лекарственную форму.

9. Способ получения твердой пероральной лекарственной формы по п. 1 или 2, включающий стадии:

(a) смешивания полупентагидрата тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты], по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом с получением смеси;

(b) уплотнения указанной смеси ротационным прессованием;

(c) необязательного смешивания с дополнительными фармацевтически приемлемыми эксципиентами; и

(d) необязательного прессования конечной смеси в твердую пероральную лекарственную форму.

10. Способ получения твердой пероральной лекарственной формы по п. 9, включающий стадии:

(a) просеивания соединения двойного действия и фармацевтически приемлемых ингредиентов с получением просеянного материала;

(b) смешивания просеянного материала с получением смешанного материала;

(c) уплотнения смешанного материала, например, методом ротационного прессования, с получением уплотненного материала;

(d) измельчения уплотненного материала с получением измельченного материала, называемого гранулятом;

(e) необязательного смешивания измельченного материала с дополнительными фармацевтически приемлемыми эксципиентами с получением конечной смеси;

(f) необязательного прессования конечной смеси с получением таблетки; и

(g) необязательного нанесения пленочного покрытия с получением таблетки с пленочным покрытием.

11. Твердая пероральная лекарственная форма, полученная способом по любому из пп. 8 - 10, которая представлена в форме таблетки.

12. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1 или 2, где указанная твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем по меньшей мере приблизительно 40 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Твердая пероральная лекарственная форма по любому из пп. 1 или 2, где (i) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 100 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 50 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 85 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 95 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, или

(ii) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 200 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 50 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 85 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 95 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, или

(iii) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 400 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 40 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 70 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 90 мас.% валсартана в форме свободной кислоты.

14. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1 или 2, предназначенная для доставки, после введения, терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, причем после введения однократной дозы указанной лекарственной формы скорость абсорбции валсартана в форме свободной кислоты tмакс составляет от 1 до 2,2 ч и/или после введения однократной дозы указанной лекарственной формы нормированное относительно дозы среднее содержание в плазме (AUC0-24) составляет от 230 до 400 нгч/мл/мг-экв.

15. Применение твердой пероральной лекарственной формы по п. 14 для повышения скорости абсорбции и/или содержания валсартана в форме свободной кислоты в плазме, причем указанный способ заключается во введении указанной твердой пероральной лекарственной формы пациенту, нуждающемуся в этом.

От патентообладателя поступило ходатайство о продлении срока действия патента RU*** на изобретение, охарактеризованное в независимом пункте 1 и зависимых пп. 2 - 7 и 12 - 14 формулы изобретения указанного патента.

Ходатайство рассмотрено с учетом действующего законодательства на момент его подачи, а именно: п. 2 ст. 1363 Гражданского Кодекса РФ (далее - Кодекс), Административный регламент предоставления Федеральной службой по интеллектуальной собственности государственной услуги по продлению срока действия исключительного права на изобретение и удостоверяющего это право патент, дата начала действия: 8 января 2016 г. (далее - Регламент) и Порядок выдачи и действия дополнительного патента на изобретение, продление срока действия патента на изобретение, Дата начала действия: 8 января 2016 г. (далее - Порядок).

Патентообладателем представлены соответствующие документы, необходимые для продления срока действия патента в соответствии с пунктом 16 Регламента. Данными документами являются:

1) Заявление о продлении срока действия исключительного права на изобретение по патенту RU*** с приложением, содержащим пояснения патентообладателя на 5 л.;

2) Нотариально заверенная копия Регистрационного удостоверения лекарственного препарата И*** (МНН - валсартан + сакубитрил) N ЛП-000001 от 01.01.2001 - далее РУ на 1 л;

3) Копия Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата И*** (Министерства здравоохранения и социального развития РФ) - далее Инструкция на 17 л;

4) Формула патента РФ *** на 2 л;

5) Данные перечня МНН ВОЗ (Vol. 28, N 1, 2014) на 2л;

6) Выдержки из регистрационного досье препарата "И***", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации на 1 л;

7) Формула дополнительного патента на 2 л.

Патентообладатель просит продлить срок действия исключительного права и выдать ему дополнительный патент со следующей совокупностью признаков.

1. Твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, включающая: (a) соединение двойного действия в количестве от приблизительно 4 до приблизительно 90% в расчете на массу композиции; и (b) по крайней мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, где соединением двойного действия является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] и где соединение двойного действия присутствует в количестве 40, 50, 100, 200 или 400 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем от приблизительно 10 до приблизительно 100 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где указанная пероральная дозированная форма включает полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] в количестве от 4 до 60% в расчете на массу композиции.

3. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где указанная твердая пероральная лекарственная форма представляет собой таблетку.

4. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 3, где указанная таблетка представляет собой состав немедленного высвобождения.

5. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 4, где указанная таблетка представляет собой ротационно спрессованную таблетку.

6. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где фармацевтически приемлемые эксципиенты включают (i) микрокристаллическую целлюлозу, (ii) гидроксипропилцеллюлозу, (iii) кросповидон, (iv) стерат Mg, Ca или Al, (v) безводный коллоидный диоксид кремния и (vi) тальк.

7. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 6, где стеарат Mg используют в количестве от 1,0 мас.% до 6 мас.%, безводный коллоидный диоксид кремния используют в количестве от 0,1 мас.% до 2 мас.%, микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от 10 мас.% до 30 мас.%, и кросповидон присутствует в количестве от 1 мас.% до 20 мас.%.

8. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1 или 2, где указанная твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем по меньшей мере приблизительно 40 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Твердая пероральная лекарственная форма по любому из пп. 1 или 2, где (i) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 100 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 50 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 85 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 95 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, или (ii) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 200 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 50 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 85 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 95 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, или (iii) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 400 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 40 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 70 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 90 мас.% валсартана в форме свободной кислоты.

10. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1 или 2, предназначенная для доставки, после введения, терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, причем после введения однократной дозы указанной лекарственной формы скорость абсорбции валсартана в форме свободной кислоты tмакс составляет от 1 до 2,2 ч.

Представленная формула дополнительного патента составлена патентообладателем на основании формулы патента RU***. Пункты 1 и 2 - 7 формулы дополнительного патента идентичны пп. 1 - 7 запатентованной формулы RU***. Зависимые пп. 8 и 9 дополнительного патента идентичны зависимым пп. 12 - 13, а п. 10 составлена на основании зависимого п. 14 указанного патента.

Для возможности отнесения изобретения, охарактеризованного в независимом пункте формулы изобретения, защищенного патентом RU*** к лекарственному средству И***, патентообладатель представляет Регистрационное удостоверение N ЛП-000001 от 01.01.2001.

Согласно подпункта 2 пункта 8 Порядка, устанавливается, относится ли полученное разрешение к первому разрешению, и определяется день получения первого разрешения: для лекарственных средств - в соответствии с положением Федерального закона от 12 апреля 2010 года N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" первым разрешением на применение изобретения, относящегося к лекарственному средству, является регистрационное удостоверение лекарственного препарата, выданное со сроком действия пять лет, а днем получения первого разрешения является дата регистрации лекарственного средства, указанная в регистрационном удостоверении лекарственного препарата.

Представленное РУ выдано впервые со сроком действия 5 лет. Следовательно, РУ соответствует требованию подпункта 2 пункта 8 Порядка.

Характеристика лекарственного препарата И***, указанная в представленном разрешении ЛП-000001 от 01.01.2001 с учетом приложенной Инструкции включает следующие признаки:

Международное непатентованное, или группировочное, или химическое наименование лекарственного препарата: Валсартан + Сакубитрил.

Состав лекарственного средства (качественный и количественный состав действующих и вспомогательных веществ): сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей 56.551/113.103/226.206 мг [в пересчете на кислотную форму безводную 50/100/200 мг [эквивалентно сакубитрилу 24.3/48.6/97.2 мг, валсартану 25.7/51.4/102.8 мг]], вспомогательные вещества (целлюлоза микрокристаллическая 91.449/34.897/69.794 мг, гипролоза 25.000/25.000/50.000 мг, кросповидон 18.000/18.000/36.000 мг, магния стеарат 6.000/6.000/12.000 мг, тальк 2.000/2.000/4.000 мг, диоксид коллоидный 1.000/1.000/2.000 мг, оболочка - Премикс оболочка белый [гипромеллоза 5.681/5.521/8.422 мг, титана диоксид (E171) 1.138/1.106/1.687 мг, макрогол 400 0.569/0.553/0.843 мг, тальк 0.569/0.553/0.843 мг] 7.957/7.732/11.796 мг, Премикс оболочки желтый [гипромеллоза 0/0.183/0 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0/0.037/0 мг, макрогол 4000 0/0.018/0 мг, тальк 0/0.018/0 мг] 0/0.256/0 мг, Премикс оболочки красный [гипромеллоза 0.014/0.009/0.120 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0.003/0.002/0.024 мг, макрогол 4000 0.001/0.001/0.012 мг] 0.019/0.012/0.168 мг, Премикс оболочки черный [гипромеллоза 0.017/0.026 мг, краситель железа оксид черный (E172) 0.003/0/0.005 мг, макрого 4000 0.002/0/0.003 мг, тальк 0.002/0/0.003 мг] 0.024/0/0.036 мг)

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25.7 мг + 24.3 мг), 100 мг (51.4 мг+ 48.6 мг), 200 мг (102.8 мг + 97.2 мг) (блистер) 14 x 2 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (51.4 мг + 48.6 мг), 200 мг (102.8 мг + 97.2 мг) (блистер) 14 x 4 (пачка картонная)

Назначение: Хроническая сердечная недостаточность (II - IV класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности (см. Инструкция с. 7)

Согласно подпункта 1 пункта 8 Порядка, устанавливается, характеризует ли формула изобретения продукт, который относится к лекарственному средству, пестициду или агрохимикату и на применение которого получено разрешение.

Формула изобретения характеризует продукт, который относится к лекарственному средству, пестициду или агрохимикату и на применение которого получено разрешение, если: - в формуле изобретения продукт охарактеризован в виде композиции лекарственного средства, пестицида или агрохимиката определенного назначения, совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующих композицию, указанную в формуле изобретения, идентична характеристике композиции лекарственного средства, пестицида или агрохимиката, указанной в разрешении (назначением, составом, формой, если она приведена в формуле изобретения или следует из состава композиции).

Сравнение характеристик композиции по п. 1 формулы дополнительного патента и характеристики композиции лекарственного средства Интресто показывает следующее.

В представленных РУ (см, МНН, состав лекарственного средства, Форма выпуска), с учетом Инструкции (особенно разделы с. 5 "Всасывание", с. 7 "Показания к применению"), перечня МНН ВОЗ, а также представленного Профиля растворения валсартана (документ 6) охарактеризована твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, включающая: (a) соединение двойного действия; и (b) по крайней мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, где соединением двойного действия является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] и где соединение двойного действия присутствует в количестве 50, 100, 200 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем от приблизительно 90 до приблизительно 1 00 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

Учитывая то, что совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующих композицию, указанную в формуле изобретения, должна быть идентична характеристике композиции лекарственного средства, указанной в разрешении, то обращаем внимание на следующее.

Независимый п. 1 содержит признаки, характеризующие количественное содержание соединения двойного действия выраженные в широком диапазоне, а именно: "соединение двойного действия в количестве от приблизительно 4 до приблизительно 90% в расчете на массу композиции", а также содержит признаки, характеризующие in vitro высвобождение вальсартана, также в широком диапазоне, а именно: "высвобождение в среднем от приблизительно 10 до приблизительно 100 мас.% вальсартана". Следует отметить, что согласно РУ твердая лекарственная форма содержит сакубитрила и вальсарана гидратный комплекс натриевых солей (т.е. соединение двойного действия, которым является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2{"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] по п. 1) в трех конкретных точечных значениях, а именно 50 мг, 100 мг, 200 мг, следовательно, признаки характеризующие содержание данного комплекса в расчете на массу композиции в % не может быть охарактеризован в формуле дополнительного патента в широком диапазоне (от приблизительно 4 до приблизительно 90%). Патентообладателю предлагается уточнить данное значение на основании РУ (раздел "Состав лекарственного средства") и включить полученные конкретные значения в форму.

Также отмечаем то, что согласно представленной "Выдержки из регистрационного досье препарата "И***", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации", содержащей график "Профиль растворения вальсартана" из таблеток LCZ696 50 мг, 100 мг, 200 мг следует, что in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем, по мнению экспертизы, от приблизительно 90 до приблизительно 100 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, а не в том широком диапазоне, как это охарактеризовано в п. 1 формулы дополнительного патента, на что указывает и сам паптентообладатель в своих комментариях на с. 4 абзац 3. Патентообладателю предлагается уточнить данное значение на основании указанного документа и включить полученный интервал значений в форму дополнительного патента.

Кроме того патентообладателю, при корректировки независимого п. 1 следует учесть то, что представленное РУ содержит характеристику лекарственного средства Интресто, содержащего сакубитрила и вальсартана гидратный комплекс натриевых солей в количестве 56.551/113.103/226.206 мг, что составляет в пересчете на кислотную форму безводную 50/100/200 мг. В то время, как содержание указанного комплекса в лекарственном препарате Интресто в количестве 40 и 400 мг не охарактеризовано. Таким образом, в данной части характеристика композиции, указанная в формуле изобретения, не идентична характеристике композиции лекарственного средства, на применение которого получено разрешение ЛП-00001 от 01.01.2001. Патентообладателю предлагается уточнить свои притязания в данной части путем исключения количеств 40 и 400 мг из формулы дополнительного патента.

В связи с вышеизложенным, на момент составления настоящего заключения, нельзя признать, что независимый п. 1 формулы дополнительного патента характеризует продукт, который относится к лекарственному средству И***, на применение которого получено разрешение РУ ЛП-000001 от 01.01.2001 в части количественного содержания в фармацевтической композиции активных веществ (сакубитрила и вальсартана гидратный комплекс натриевых солей) 40 и 400 мг, а также in vitro профиля высвобождения вальсартана, и количества комплекса активных веществ в расчете на массу композиции, выраженного в %.

Что касается зависимых пп. 2 - 10 формулы дополнительного патента то отмечаем следующее.

Признаки зависимого п. 2, характеризуют широкий диапазон содержания в лекарственной форме полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты]. Как было указано выше (см. доводы в отношении независимого п. 1) в РУ охарактеризовано содержание данного комплекса только в трех количествах, а не виде широкого диапазона. Патентообладатель вправе уточнить данные количества содержания комплекса в таблетке, выраженное в % и включить данные значения в формулу дополнительного патента, или исключить данный зависимый пункт.

Признаки зависимого п. 3, характеризующие то, что твердая пероральная лекарственная форма представляет собой таблетку, охарактеризовано в РУ (Форма выпуска).

Признаки зависимого п. 4, характеризующие то, что таблетка представляет собой состав немедленного высвобождения, охарактеризованы в Инструкции (с. 5 Фармакокинетика).

Признаки зависимого п. 5, характеризующие то, что таблетка представляет собой ротационно спрессованную таблетку не охарактеризованы в представленных патентообладателем документах. Патентообладатель вправе или представить документы характеризующие то, что таблетка представляет собой ротационно спрессованную таблетку, или исключить данный зависимый пункт из формулы дополнительного патента.

Признаки зависимого п. 6, характеризующие то, что фармацевтически приемлемые эксципиенты включают (i) микрокристаллическую целлюлозу, (ii) гидроксипропилцеллюлозу, (iii) кросповидон, (iv) стерат Mg, (v) безводный коллоидный диоксид кремния и (vi) тальк, охарактеризованы в РУ (Состав лекарственного средства). При этом следует отметить, что в РУ не охарактеризовано то, что в качестве фармацевтичски приемлемых эксцепиентов могут быть использованы стеарат Ca или Al. Патентообладатель вправе исключить указанные эксцепиенты из формулы дополнительного патента, поскольку в данной части формула не идентична характеристике лекарственного средства И***.

Что касается признаков зависимого п. 7, то необходимо отметить, что он содержит характеристику количественного содержания эксцепиентов в таблетке в широком диапазоне. Как было указано выше (см. доводы экспертизы в отношении независимого п. 1), нельзя признать, что такая формулировка признаков позволит признать то, что формула изобретения в данной части идентична характеристике лекарственного средства И***. Патентообладатель вправе уточнить данные значения на основании РУ или исключить их из формулы дополнительного патента.

Что касается признаков зависимого п. 8 отмечаем то, что, по мнению экспертизы с учетом представленного профиля растворения вальсартана (см. Выдержки из регистрационного досье препарата "И***", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации на 1 л;) твердая пероральная лекарственная форма характеризуется профилем растворения in vitro, таким что через 10 мин высвобождается в среднем по меньшей мере приблизительно 50 - 60 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли (см. графики охарактеризованных в РУ таблеток: 50, 100, 200 мг), а не приблизительно 40 мас.%, как это указано в п. 8. Патентообладатель вправе представить данные указывающие на то, что твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем по меньшей мере приблизительно 40 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, или исключить данный пункт из формулы дополнительного патента.

Что касается зависимого п. 9 то необходимо отметить, следующее. Согласно данному зависимому пункту охарактеризован профиль высвобождения вальсартана из таблетки, при этом таблетка содержит соединение двойного действия (сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей) в количестве 100 мг, 200 мг, 400 мг. Признаки п. 9, характеризующие профиль высвобождения вальсартана из таблеток содержащих 100 и 200 мг, охарактеризованы в Выдержке из регистрационного досье препарата "Интресто", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации (график Профиль растворения вальсартана). Что касается признаков характеризующие профиль высвобождения вальсартана из таблеток, содержащих соединение двойного действия в количестве 400 мг то, следует отметить, что согласно РУ зарегистрированы только таблетки содержащие соединение двойного действия в количестве 100 и 200 мг. Таким образом, зависимый п. 9 в части профиля высобождения вальсартана из таблетки содержащей соединение двойного действия в количестве 400 мг не идентичен зарегистрированному лекарственному средству И***. Патентообладатель вправе исключить характеристику высвобождения таблетки содержащей соединение двойного действия в количестве 400 мг из формулы дополнительного патента.

Признаки зависимого п. 10, характеризующие то, что твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки, после введения, терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, причем после введения однократной дозы указанной лекарственной формы скорость абсорбции валсартана в форме свободной кислоты tмакс составляет от 1 до 2,2 ч, охарактеризованы в Инструкции (с. 5 Фармакокинетика. Всасывание).

Таким образом, представленная патентообладателем формула дополнительного патента, не характеризует продукт, который относится к лекарственному средству И*** на применение которого получено разрешение, поскольку совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующих композицию, указанную в формуле изобретения, не идентична характеристике композиции лекарственного средства, указанного в разрешении.

С учетом вышеизложенного основания для выдачи дополнительного патента с формулой, представленной заявителем совместно с ходатайством отсутствуют. Патентообладателю был направлен запрос с указанным выводом экспертизы.

В ответ на запрос патентообладатель представил скорректированную формулу дополнительного патента.

1. Твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, включающая: (a) соединение двойного действия в количестве от 28 до 60% в расчете на массу композиции; и (b) по крайней мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, где соединением двойного действия является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] и где соединение двойного действия присутствует в количестве 50, 100 или 200 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая

пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем от приблизительно 90 до приблизительно 100 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где указанная твердая пероральная лекарственная форма представляет собой таблетку.

3. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 2, где указанная таблетка представляет собой состав немедленного высвобождения.

4. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 3, где указанная таблетка представляет собой ротационно спрессованную таблетку.

5. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где фармацевтически приемлемые эксципиенты включают (i) микрокристаллическую целлюлозу, (ii) гидроксипропилцеллюлозу, (iii) кросповидон, (iv) стерат Mg, (v) безводный коллоидный диоксид кремния и (vi) тальк.

6. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 6, где стеарат Mg используют в количестве от 1,0 мас.% до 6 мас.%, безводный коллоидный диоксид кремния используют в количестве от 0,1 мас.% до 2 мас.%, микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от 10 мас.% до 30 мас.%, и кросповидон присутствует в количестве от 1 мас.% до 20 мас.%.

7. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, где указанная твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем 50 - 60 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

8. Твердая пероральная лекарственная форма по любому из п. 1, где (i) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 100 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 50 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 85 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 95 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, или (ii) соединение двойного действия присутствует в количестве приблизительно 200 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 10 мин высвобождается в среднем приблизительно 50 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 20 мин высвобождается в среднем приблизительно 85 мас.% валсартана в форме свободной кислоты, через 30 мин высвобождается в среднем приблизительно 95 мас.% валсартана в форме свободной кислоты.

9. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 1, предназначенная для доставки, после введения, терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, причем после введения однократной дозы указанной лекарственной формы скорость абсорбции валсартана в форме свободной кислоты tмакс составляет от 1 до 2,2 ч.

Представленная формула дополнительного патента составлена патентообладателем на основании формулы патента RU***.

Сравнение характеристик композиции по п. 1 формулы дополнительного патента и характеристики композиции лекарственного средства Интресто с учетом ответов заявителя и скорректированной формулы дополнительного патента, показывает следующее.

В своем ответе патентообладатель указывает на то, что содержание соединения двойного действия в расчете на массу композиции для таблеток 50 мг (масса таблетки 200 мг), 100 мг (масса таблетки 200 мг) и 200 мг (масса таблетки 400 мг), равно, соответственно, 28,3%, 56,6% и 56,6%. Также в данном ответе представлены дополнительные сведения, раскрывающие то, что зарегистрированная таблетка представляет собой ротационно-спресованную таблетку. Данным документом является: Выдержка из регистрационного досье препарата "И***" (Приложение 3).

Также в указанном ответе на с. 1, патентообладатель отмечает, что согласно РУ твердая лекарственная форма содержит сакубитрила и вальсарана гидратный комплекс натриевых солей (т.е. соединение двойного действия, которым является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] по п. 1) в трех конкретных точечных значениях, а именно 50 мг, 100 мг, 200 мг, что соответствует 28,2%, 56,6% и 56,6%.

Таким образом в представленных РУ (см, МНН, состав лекарственного средства, Форма выпуска), с учетом Инструкции (особенно разделы с. 5 "Всасывание", с. 7 "Показания к применению"), перечня МНН ВОЗ, а также представленного Профиля растворения валсартана (документ 6) охарактеризована твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, включающая: (a) соединение двойного действия в количестве от 28 до 60% в расчете на массу композиции; и (b) по крайней мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, где соединением двойного действия является полупентагидрат тринатриевой соли [3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2"-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)масляной кислоты] и где соединение двойного действия присутствует в количестве 50, 100, 200 мг в одной стандартной лекарственной форме; и где твердая пероральная лекарственная форма характеризуется таким профилем растворения in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем от приблизительно 90 до приблизительно 100 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

Согласно представленной "Выдержки из регистрационного досье препарата "И***", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации", содержащей график "Профиль растворения вальсартана" из таблеток LCZ696 50 мг, 100 мг, 200 мг следует, что in vitro, что через 30 мин высвобождается в среднем, от приблизительно 90 до приблизительно 100 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

Таким образом независимый п. 1 формулы дополнительного патента характеризует продукт, который относится к лекарственному средству И***, на применение которого получено разрешение РУ ЛП-0000001 от 01.01.2001.

Что касается зависимых пп. 2 - 9 формулы дополнительного патента то необходимо отметить следующее.

Признаки зависимого п. 2, характеризующие то, что твердая пероральная лекарственная форма представляет собой таблетку, охарактеризованы в РУ (Форма выпуска).

Признаки зависимого п. 3, характеризующие то, что таблетка представляет собой состав немедленного высвобождения, охарактеризованы в Инструкции (с. 5 Фармакокинетика).

Признаки зависимого п. 4, характеризующие то, что таблетка представляет собой ротационно спрессованную таблетку охарактеризованы в выдержке из регистрационного досье в представленном патентообладателем.

Признаки зависимого п. 5, характеризующие то, что фармацевтически приемлемые эксципиенты включают (i) микрокристаллическую целлюлозу, (ii) гидроксипропилцеллюлозу, (iii) кросповидон, (iv) стерат Mg, (v) безводный коллоидный диоксид кремния и (vi) тальк, охарактеризованы в РУ (раздел "Состав лекарственного средства").

Признаков зависимого п. 6, характеризующие то, стеарат Mg используют в количестве от 1,0 мас.% до 6 мас.%, безводный коллоидный диоксид кремния используют в количестве от 0,1 мас.% до 2 мас.%, микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от 10 мас.% до 30 мас.%, и кросповидон присутствует в количестве от 1 мас.% до 20 мас.%, охарактеризованы в РУ (раздел "Состав лекарственного средства").

В отношении признаков зависимого п. 7 отмечаем то, что с учетом представленного профиля растворения вальсартана (см. Выдержки из регистрационного досье препарата "Интресто", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации на 1 л;) твердая пероральная лекарственная форма характеризуется профилем растворения in vitro, таким что через 10 мин высвобождается в среднем по меньшей мере приблизительно 50 - 60 мас.% валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли (см. графики охарактеризованных в РУ таблеток: 50, 100, 200 мг).

Признаки п. 8, характеризующие профиль высвобождения вальсартана из таблеток содержащих 100 и 200 мг, охарактеризованы в Выдержке из регистрационного досье препарата "И***", поданного в Министерство Здравоохранения Российской Федерации (график Профиль растворения вальсартана).

Признаки зависимого п. 9, характеризующие то, что твердая пероральная лекарственная форма, предназначенная для доставки, после введения, терапевтически эффективного количества валсартана в форме свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, причем после введения однократной дозы указанной лекарственной формы скорость абсорбции валсартана в форме свободной кислоты tмакс составляет от 1 до 2,2 ч, охарактеризованы в Инструкции (с.5 Фармакокинетика. Всасывание).

Таким образом, представленная патентообладателем формула дополнительного патента, характеризует продукт, который относится к лекарственному средству И*** на применение которого получено разрешение, поскольку совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующих композицию, указанную в формуле изобретения, идентична характеристике композиции лекарственного средства, указанного в разрешении.

На основании изложенного считаем возможным выдать дополнительный патент с формулой, представленной патентообладателем в дополнительных материалах.