Патент RU(1)*** зарегистрирован с формулой содержащей следующую совокупность признаков:

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая включает CDR1, CDR2 и CDR3 домены, и вариабельную область легкой цепи, которая включает CDR1, CDR2 и CDR3 домены, выбранные из:

(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:15; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:22; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:29; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:36; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:43; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:50;

(ii) CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:16; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:23; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:30; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:37; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:44; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:51;

(iii) CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:18; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:25; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:32; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:39; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:46; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:53;

(iv) CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:17; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:24; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:31; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:38; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:45; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:52;

(vi) CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:20; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:27; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:34; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:41; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:48; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:55; и при этом моноклональное антитело или антитело или его антигенсвязывающая часть связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10-7 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:13, и/или вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере на 85% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:13, и/или вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO: 6.

4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере на 90% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: , SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:13, и/или вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности по последовательности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, отличающееся тем, что последовательности каркасных областей VH получены из последовательности VH 3-33 зародышевой линии человека, последовательности VH JH4b зародышевой линии человека, последовательности VH 7-27 зародышевой линии человека, последовательности VH 4-39 зародышевой линии человека или последовательности VH 39 зародышевой линии человека; или последовательности каркасных областей VL получены из последовательности VK L6 зародышевой линии человека, последовательности VK JK4 зародышевой линии человека, последовательности VK JK1 зародышевой линии человека или последовательности VK L15 зародышевой линии человека.

6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, которое связывается с PD-1 человека с KD 0,5 · 10-8 М или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, которое связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10-9 М или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, которое содержит:

(a) CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18;

(b) CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25;

(c) CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32;

(d) CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:

39;

(e) CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:46; и

(f) CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53.

...

13. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 12, которое является гуманизированным антителом или антителом человека или его антигенсвязывающей частью.

14. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 12, которое ингибирует супрессию CD4+CD25-Т-клеток регуляторными Т-клетками.

15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 12, которое усиливает антиген-специфичную ответную реакцию памяти на опухоль или патоген.

16. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 12, которое обеспечивает постоянный иммунитет к опухолевому рецидиву.

17. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 12, которое представляет собой антитело IgG1 или IgG4 или его часть.

18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 15, которое представляет собой IgG4 и не обладает ни ADCC активностью, ни CDC активностью.

19. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 12, где его антигенсвязывающая часть выбрана из фрагмента Fab, F(ab')2, Fd, Fv или dAb, CDR или одноцепочечного Fv (scFv).

...

23. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество:

(a) моноклонального антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп. 1 - 12;

(b) иммуноконъюгата по п. 20; или

(c) биспецифического антитела или его антигенсвязывающей части по п. 22;

при этом указанная композиция предназначена для модуляции иммунной реакции.

От патентообладателя поступило ходатайство о продлении срока действия патента RU*** на изобретение, охарактеризованное в независимых и зависимых пунктах 1, 23 и зависимых пп. 2 - 8, 13 - 19 патента RU(1)***.

Ходатайство было рассмотрено с учетом действующего законодательства на момент его подачи, а именно: ст. 1363 Гражданского Кодекса РФ, Административного регламента предоставления Федеральной службой по интеллектуальной собственности государственной услуги по продлению срока действия исключительного права на изобретение (утв. приказом Минэкономразвития России от 3 ноября 2015 года N 810) и удостоверяющего это право патента и Порядка выдачи и действия дополнительного патента на изобретение, продление срока действия патента на изобретение (утв. приказом Минэкономразвития России от 3 ноября 2015 года N 809).

В соответствии с п. 16 Административного регламента патентообладатель предоставил следующие документы:

1) заявление на 2 л.;

2) доводы патентообладателя на 9 л.;

3) копия Регистрационного удостоверения N ЛП-000001 от 01.01.2017 на 1 л.;

4) скорректированная формула изобретения для получения дополнительного патента на 3 л.;

5) копия МНН ВОЗ (WHO Drug Information, Vol. 26, No. 2, 2012, Proposed INN: List 107, "International N onproprietary N ames for Pharmaceutical Substances (INN)", стр. 157, 190, 191) на 2 л.;

6) копия инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения О***, 20 л.

Регистрационного удостоверения N ЛП-000001 от 01.01.2017 выдано впервые со сроком действия 5 лет. Таким образом, оно соответствует требованиям п/п. 2) п. 8 Порядка.

Скорректированная формула изобретения, предоставленная патентообладателем для получения дополнительного патента и основанная на пп. 1 - 8, 13 - 19, 23 патента RU(1)***, имела следующий вид:

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая включает CDR1, CDR2 и CDR3 домены, и вариабельную область легкой цепи, которая включает CDR1, CDR2 и CDR3 домены:

CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:18; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:25; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:32; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:39; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:46; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:53; и при этом моноклональное антитело или антитело или его антигенсвязывающая часть связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10^-7 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:11 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью SEQ ID N0:4.

3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере на 85% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:11 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:4.

4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере на 90% идентичности с последовательностью SEQ ID N0:11 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности по последовательности с последовательностью SEQ ID N0:4.

5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, отличающееся тем, что последовательности каркасных областей VH получены из последовательности VH 3-33 зародышевой линии человека; или последовательности каркасных областей VL получены из последовательности VKL6 зародышевой линии человека.

6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, которое связывается с PD-1 человека с KD 0,5 · 10^-8 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, которое связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10^-9 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 1, которое содержит:

CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:18;

CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:25;

CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:32;

CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:39;

CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:46; и

CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:53.

9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 8, которое является гуманизированным антителом или антителом человека или его антигенсвязывающей частью.

10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 8, которое ингибирует супрессию CD4+CD25-Т-клеток регуляторными Т-клетками.

11. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 8, которое усиливает антиген-специфичную ответную реакцию памяти на опухоль или патоген.

12. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 8, которое обеспечивает постоянный иммунитет к опухолевому рецидиву.

13. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 8, которое представляет собой антитело IgG1 или IgG4 или его часть.

14. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по п. 13, которое представляет собой IgG4 и не обладает ни ADCC активностью, ни CDC активностью.

15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп. 1 - 8, где его антигенсвязывающая часть выбрана из фрагмента Fab, F(ab')2, Fv или dAb, CDR или одноцепочечного Fv (scFv).

16. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество:

(a) моноклонального антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп. 1 - 8;

при этом указанная композиция предназначена для модуляции иммунной реакции.

Согласно п. 2 ст. 1363 Кодекса, а также п. 16 и п. 21 Административного регламента продление срока действия исключительного права на изобретение осуществляется в отношении изобретения, относящегося к лекарственному средству, пестициду или агрохимикату.

Согласно п/п. 1) п. 8 Порядка формула изобретения характеризует продукт, который относится к лекарственному средству, пестициду или агрохимикату и на применение которого получено разрешение, если:

- в формуле изобретения продукт охарактеризован в виде соединения или группы соединений, описываемых общей структурной формулой, и из описания изобретения следует возможность его (ее) использования в качестве активного ингредиента лекарственного средства, пестицида или агрохимиката, при этом совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующих соединение или группу соединений, описываемых общей структурной формулой, идентична активному ингредиенту лекарственного средства, пестицида или агрохимиката, указанного в полученном разрешении на применение этого продукта, а описание изобретения содержит информацию о том, что соединение или группа соединений, описываемых общей структурной формулой, обладает такой активностью, которая позволяет его (ее) использовать в указанном в разрешении лекарственном средстве, пестициде или агрохимикате;

- в формуле изобретения продукт охарактеризован в виде композиции лекарственного средства, пестицида или агрохимиката определенного назначения, совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующих композицию, указанную в формуле изобретения, идентична характеристике композиции лекарственного средства, пестицида или агрохимиката, указанной в разрешении (назначением, составом, формой, если она приведена в формуле изобретения или следует из состава композиции).

Характеристика лекарственного препарата О***, указанная в представленном РУ N ЛП-000001 от 01.01.2017 включает следующие признаки: Ниволумаб 47,0 мг или 107.0 мг (активное вещество) и вспомогательные вещества.

Ниволумаб, согласно МНН ВОЗ, имеет следующие характеристики:

inmunoglobulina G4-kappa, anti-[PDCD1 de Homo sapiens (proteina 1 de muerte celular programada, PD-1, PD1, CD279)], anticuerpo monoclonal de Homo sapiens;

cadena pesada gammal (1-440) [Homo sapiens VH (IGHV3-33*01 (91.80%)-(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.6] (1-113)-IGHG4*01 bisagra S10 > P (221) (114-440)], (127-214')-disulfuro con la cadena ligera kappa (1-214') [Homo sapiens V-KAPPA (IGKV3-11*01 (98.90%) - IGKJ1*01) [6.3.9J (1'-107')-IGKC*01 (108-214*)];

dimero (219-219":222-222")-bisdisulfuro inmunomodulador

946414-94-4

Согласно Инструкции, лекарственный препарат О*** применяется для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких или почечно-клеточного рака.

Сравнение характеристик продукта по п. 1, и характеристики активного ингредиента лекарственного средства О*** (Ниволумаб) показало следующее.

Последовательности CDR активного ингредиента лекарственного препарата О*** (Ниволумаб) и последовательности CDR антитела и антигенсвязывающей части антитела по п. 1 идентичны. Однако Ниволумаб представляет собой полноразмерное человеческое антитело, тогда как п. 1 формулы изобретения, предложенной патентообладателем для получения дополнительного патента, охватывает антигенсвязывающие части и антитела, аминокислотные последовательности которых, за исключением CDR-участков, могут иметь происхождение любых биологических видов. Возможность использования в качестве активного ингредиента каких-либо иных антител, а также их фрагментов, за исключением полноразмерного человеческого антитела, не указывалась в Регистрационном удостоверении N ЛП-000001 от 01.01.2017 и приложенных к нему документах. Иными словами, в п. 1 заявлена группа соединений, из которых только на одно получено разрешение.

Согласно п/п. 1) п. 8 Порядка при проверки того, характеризует ли формула изобретения продукт, который относится к лекарственному средству и на применение которого получено разрешение, необходимо, чтобы описание изобретения содержало информацию о том, что соединение или группа соединений, описываемых общей структурной формулой, обладали такой активностью, которая позволяет использовать их в лекарственном средстве, указанном в разрешении.

В данном случае в описании патента на изобретение не приведены сведения о том, что антитела, имеющие аминокислотные последовательности, которые принадлежат видам, отличным от человека, а также антигенсвязывающие части антитела обладают активностью, которая позволяет их использовать в качестве активного ингредиента лекарственного препарата, на которое получено разрешение. Возможность применения в качестве активного ингредиента лекарственного средства показана в материалах заявки только для антитела, которое обладает константной областью антитела человека, в связи с чем проявляет эффекторные свойства при использовании для лечения человека. Учитывая, что для специалиста в данной области известно, что антигенсвязывающие части антитела не имеют константных доменами и, как следствие, не способны проявлять эффекторные функции, они не обладают активностью, позволяющей использовать их в качестве активного ингредиента лекарственного средства, на которое получено разрешение. Антитела, имеющие константные области иных видов, отличных от человека, как правило, также не способны проявлять эффекторных функций при использовании их для лечения человека, поскольку имеющие у человека рецепторы эволюционно приспособлены связывать только константные области человеческих антител.

Таким образом, установлено, что п. 1 не соответствует требованиям п/п. 1) п. 8 Порядка.

Сравнение характеристик продукта по п. 16 формулы изобретения, предоставленной патентообладателем для получения дополнительного патента, и характеристики лекарственного средства О***, на которое получено Регистрационном удостоверении N ЛП-000001 от 01.01.2017, показало следующее.

Согласно п/п. 1) п. 8 Порядка совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта, характеризующего композицию, указанную в формуле изобретения, должна быть идентична характеристике композиции лекарственного средства, указанной в разрешении, в том числе назначением.

Согласно п. 16 формулы изобретения, предложенной патентообладетелем для получения дополнительного патента, продукт представляет собой композицию, содержащую фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество моноклонального антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп. 1 - 8; при этом указанная композиция предназначена для модуляции иммунной реакции.

Согласно предоставленным патентообладателем документам (стр. 3 инструкции), лекарственный препарат О*** предназначен только для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких и почечно-клеточного рака. Назначение для лечения других заболеваний не указано ни в Регистрационном удостоверении N ЛП-000001 от 01.01.2017, ни в приложенных к нему документах. Напротив, согласно стр. 13 - 18 Инструкции, в случаях назначения при других заболеваниях лекарственный препарат О*** может вызывать тяжелые побочные эффекты.

Таким образом, совокупность признаков, определяющих объем правовой охраны продукта по п. 16 скорректированной формулы изобретения для получения дополнительного патента, не идентична характеристики композиции лекарственного средства О*** (п/п. 1) п. 8 Порядка).

Заявителю было предложено надлежащим образом скорректировать формулу изобретения.

В данном случае дополнительный патент может быть выдан на следующую совокупность признаков:

1. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь-, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая включает CDR1, CDR2 и CDR3 домены, и вариабельную область легкой цепи, которая включает CDR1, CDR2 и CDR3 домены:

CDR1 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:18; CDR2 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:25; CDR3 тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:32; CDR1 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:39; CDR2 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:46; и CDR3 легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:53; и

при этом моноклональное антитело -и-л-и- -а-н-т-и-т-е-л-о- -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10^-7 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

2. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по п. 1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:11 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью SEQ ID N0:4.

3. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по п. 2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере на 85% идентичности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:11 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с последовательностью SEQ ID NO:4.

4. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по п. 2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере на 90% идентичности с последовательностью SEQ ID N0:11 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности по последовательности с последовательностью SEQ ID N0:4.

5. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по п. 1, отличающееся тем, что последовательности каркасных областей VH получены из последовательности VH 3-33 зародышевой линии человека; или последовательности каркасных областей VL получены из последовательности VK L6 зародышевой линии человека.

6. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по п. 1, которое связывается с PD-1 человека с KD 0,5 · 10^-8 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

7. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-яз-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по п. 1, которое связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10^-9 M или менее, определенной с помощью анализа Biacore.

8. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-го- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-ас-т-ь- по п. 1, которое содержит:

CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:18;

CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:25;

CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:32;

CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:39;

CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:46; и

CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID N0:53.

-9-.- -М-о-н-о-к-ло-н-а-л-ь-н-о-е- -а-н-т-и-т-е-л-о- -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- -п-о- -л-ю-б-о-м-у- -и-з- -п-п-.- -1- --- -8-,- -к-о-т-о-р-о-е- -я-в-л-я--е-т-с-я- -г-у-м-а-н-и-з-и-р-о-в-а-н-н-ы-м- -а-н-т-и-т-е-л-о-м- -и-л-и- -а-н-т-и-т-е-л-о-м- -ч-е-л-о-в-е-к-а- -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-е-й- -ч-а-с-т-ь-ю-.

10. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е--н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по любому из пп. 1 - 8, которое ингибирует супрессию CD4⁺CD25^-Т-клеток регуляторными Т-клетками.

11. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по любому из пп. 1 - 8, которое усиливает антиген-специфичную ответную реакцию памяти на опухоль или патоген.

12. Человеческое моноклональное антитело -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- по любому из пп. 1 - 8, которое обеспечивает постоянный иммунитет к опухолевому рецидиву.

-1-3-.- -М-о-н-о-к-л-о-н-а-л-ь-н-о-е- -а-н-т-и-т-е-л-о- -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- -п-о- -л-ю-б-о-м-у- -и-з- -п-п-.- -1- --- -8-,- -к-о-т-о-р-о-е- -п-р-е-д-с-т-а-в-л-я-е-т- -с-о-б-о-й- -а-н-т-и-т-е-л-о- -I-g-G-1- -и-л-и- -I-g-G-4- -и-л-и- -е-г-о- -ч-а-с-т-ь-.

-1-4-.- -М-о-н-о-к-л-о-н-а-л-ь-н-о-е- -а-н-т-и-т-е-л-о- -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- -п-о- -п-.- -1-3-,- -к-о-т-о-р-о-е- -п-р-е-д-с-т-а-в-л-я-е-т- -с-о-б-о-й- -I-g-G-4- -и- -н-е- -о-б-л-а-д-а-е-т- -н-и- -A-D-C-C- -а-к-т-и-в-н-о-с-т-ь-ю-,- -н-и- -C-D-C- -а-к-т-и-в-н-о-с-т-ь-ю-.

-1-5-.- М-М-о-н-о-к-л-о-н-а-л-ь-н-о-е- -а-н-т-и-т-е-л-о- -и-л-и- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- -п-о- -л-ю-б-о-м-у- -и-з- -п-п-. -1- --- -8-,- -г-д-е- -е-г-о- -а-н-т-и-г-е-н-с-в-я-з-ы-в-а-ю-щ-а-я- -ч-а-с-т-ь- -в-ы-б-р-а-н-а- -и-з- -ф-р-а-г-м-е-н-т-а- -F-a-b-,- -F-(-a-b-')-2-,- -F-v- -и-л-и- -d-A-b-,- -C-D-R- -и-л-и- -о-д-н-о-ц-е-п-о-ч-еч-н-о-г-о- -F-v- -(-s-c-F-v-)-.

16. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество:

(a) моноклонального антитела или его антигенсвязывающей части по любому из пп. 1 - 8:

при этом указанная композиция предназначена -д-л-я- -м-о-д-у-л-я-ц-и-и- -и-м-м-ун-н-о-й- -р-е-а-к-ц-и-и- для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких или почечно-клеточного рака.

Одновременно с заявлением о продлении срока действия исключительного права патента RU(1)***патентообладатель подал заявление о продлении срока действия исключительного права на изобретения, охарактеризованные в независимых пунктах 1 - 3 формулы изобретения патента RU(2)***, и предоставил вместе с ним то же самое Регистрационного удостоверения N ЛП-000001 от 01.01.2017.

Патент RU(2)*** был зарегистрирован с формулой содержащей следующую совокупность признаков:

1. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть, где антитело связывается с PD-1 и проявляет все перечисленные ниже свойства:

(a) связывается с PD-1 человека с KD 1 · 10<-8> М или менее;

(b) по существу, не связывается с CD28, CTLA-4 и ICOS человека;

(c) увеличивает пролиферацию Т-клеток в анализе реакции лимфоцитов в смешанной культуре (MLR);

(d) увеличивает продукцию интерферона-гамма в анализе MLR и

(e) увеличивает секрецию интерлейкина-2 (IL-2) в анализе MLR.

2. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть, где антитело выбрано из группы, состоящей из:

a) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:15;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:22;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:29;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:36;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:43, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:50;

b) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:16;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:23;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:30;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:37;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:44, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:51;

c) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:17;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:24;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:31;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:38;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:45, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:52;

d) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:18;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:25;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:32;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:39;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:46, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:53;

e) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:19;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:26;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:33;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:40;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:47, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:54;

f) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:20;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:27;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:34;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:41;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:48, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:55; и

g) антитела, содержащего

CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:21;

CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:28;

CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:35;

CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:42;

CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:49, и

CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:56;

где антитело специфически связывает PD-1.

3. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающая часть, где антитело выбрано из группы, состоящей из:

a) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID N 0:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;

b) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9;

c) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10;

d) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11;

e) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12;

f) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13; и

g) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14, где антитело специфически связывает PD-1.

...

По аналогии с предыдущим патентом RU(1)*** патентообладателю было сообщено на несоответствие пп. 1 - 3 требованиям п/п. 1) п. 8 Порядка, поскольку пункты 1 - 3 формулы изобретения патента RU(1)***, также как и п. 1 формулы патента RU(2)*** охватывает моноклональное антитело, имеющее аминокислотные последовательности любых биологических видов, а также антигенсвязывающие части антитела, не содержащие константных доменов и возможность использования в лекарственном средстве, указанном в разрешении, которых не подтверждена описанием изобретения.

При этом формула изобретения, с которой может быть выдан дополнительный патент RU(2)*** в данном случае, оказывается идентичной формуле, с которой может быть выдан дополнительный патент к патенту RU(1)*** в части независимого п. 1.

Исходя из требований статьи 1383 Гражданского Кодекса в случае установления идентичности независимых пунктов, содержащихся в разных патентах, патентообладателю предстоит выбрать, в отношении какого из двух указанных патентов RU(1)*** или RU(2)*** продолжить делопроизводство и принять решение о продлении исключительного права путем выдачи дополнительного патента.