Безопасность

CAR-T-клетки вызывают острую токсичность, которая связана с их фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами, что приводит к ограниченному терапевтическому применению. Основные нежелательные реакции, описанные в настоящее время, основаны на опыте применения направленных на CD19 CAR-T-клеток у пациентов с лейкозом и лимфомой и проявляются в виде:

синдрома "цитокинового шторма";

синдрома энцефалопатии, опосредованного CAR-T-клетками (CAR-T-cell related encephalopathy syndrome, CRES);

истощения B-клеток.

Вид и тяжесть нежелательных реакций варьируют в зависимости от характеристик лекарственного препарата и состояния пациента для разных CAR-T-клеток, нацеленных на CD19. Более широкий спектр нежелательных явлений характерен для CAR-T-клеток, направленных на другие антигены и (или) другие гемобластозы или опухоли.

Нежелательные явления могут быть связаны с первоначальным онкологическим заболеванием, с режимом лимфодеплеции, таким как миелосупрессия, инфекциями или с процедурой афереза. Таким образом, необходимо оценить причинно-следственную связь нежелательных явлений с процедурами, сопровождающими терапию CAR-T-клетками, а также с самим препаратом CAR-T-клеток.

Для получения качественных и информативных данных о безопасности необходимо:

сформулировать возможный перечень ожидаемых и непредвиденных нежелательных явлений на основании доклинических данных, полученных в отношении лекарственных препаратов, а также клинического опыта применения других CAR-T-клеток;

спланировать продолжительность госпитализации пациентов с учетом ожидаемых серьезных нежелательных явлений;

разработать алгоритм обнаружения и лечения потенциально жизнеугрожающей токсичности;

спланировать продолжительность исследований и наблюдения за пациентами для обнаружения отсроченной токсичности.

Необходимо запланировать формирование подробной базы данных, которая позволит полностью охарактеризовать лекарственные препараты на основе CAR-T-клеток, а также связанные с процедурами нежелательные явления (включая аферез и лимфодеплецию) и обосновать полную оценку соотношения "польза - риск" для целей регистрации лекарственного препарата.