6.3. Изменения в производственном процессе активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата

63. Любое изменение в производственном процессе необходимо оценивать на предмет риска его влияния на качество лекарственного препарата. Результаты такой оценки определяют масштаб исследования сопоставимости. Для изменений, в отношении которых сделан вывод об их высоком риске (таких как изменение места производства, сопоставимость лекарственного препарата до и после изменений), исследования сопоставимости должны включать в себя испытания выпускающего контроля, соответствующие исследования стабильности, расширенное установление характеристик и внутрипроизводственный контроль, а также оценку любого значимого параметра производственного процесса.

64. Исследования, в которых используется донорский клеточный материал, проводятся с использованием клеток от здоровых доноров (если обосновано). В целях установления сопоставимости необходимо рассмотреть использование разделенных образцов из одного источника клеток, полученных из одной донации или пула нескольких донаций (например, в случае недостаточности материала для разделения его можно получить из единой донации). Если полностью оценить параметры (например, экспрессию трансгена, направленную на коррекцию генетических дефектов) на здоровых клетках невозможно, серии с клетками пациента после модификации необходимо дополнительно ретроспективно сравнить с сериями клеток пациента до их модификации.