4.2. Производственный процесс

27. Производственный процесс предусматривает отдельные стадии для производства соматотерапевтических и генотерапевтических лекарственных препаратов. Требования к каждой из стадий должны соответствовать требованиям актов органов Союза в сфере обращения лекарственных средств (в части планирования и контроля производственного процесса).

28. Процедуры для любой манипуляции необходимо подробно документировать и тщательно отслеживать в соответствии с установленными контролями процесса (включая параметры процесса и рабочие диапазоны, внутрипроизводственные контроли или испытания и показатели качества материалов).

29. Риски при производстве могут различаться в зависимости от вида продукта, природы и характеристик исходных материалов и уровня сложности производственного процесса. Риск-ориентированный подход необходимо применять к планированию производственного процесса, чтобы оценить критичность показателей качества и параметров производственного процесса и гарантировать рутинное получение серий лекарственного препарата с планируемым качеством.

30. Нежелательная вариабельность (например, связанная с условиями культивирования, стадиями активации, средой и условиями трансдукции (трансфекции) или концентрацией вектора, эффективностью трансдукции (трансфекции) или множественностью инфекции (MoI) во время производства) может приводить к количественным и (или) качественным различиям в качестве продукта или содержащихся примесях.

31. Проведение испытаний на способных к репликации вирусах (RCV) в качестве внутрипроизводственного контроля не считается необходимым при условии, что отсутствие способного к репликации вируса было показано (с использованием валидированного и чувствительного анализа) на уровне исходного материала вирусного вектора и есть возможность исключить образование способного к репликации вируса во время производства генетически модифицированных клеток. В этом случае необходимо представить оценку риска, чтобы оценить потенциал возникновения способных к репликации вирусов во время производства.

32. Необходимо предоставить четкое определение производственной серии (от получения клеток и вектора), используемое для маркировки окончательной упаковки (например, размер, количество пассажей клеток или удвоений клеток, стратегии объединения пулов, систему присвоения номеров серий).

33. Во всех случаях (если это выполнимо) необходимо хранить архивные образцы для будущего анализа.