6.1. Изменения, касающиеся рекомбинантных исходных материалов

59. Любое изменение в производственном процессе, касающееся рекомбинантных исходных материалов, должно оцениваться на предмет риска его влияния на качество исходных материалов. Необходимо провести соответствующие исследования сопоставимости в соответствии с положениями главы 9.1 настоящих Правил в отношении биотехнологических (биологических) лекарственных препаратов, чтобы продемонстрировать сопоставимость исходного материала до и после внесения изменения в производственный процесс. Проводимые исследования предусматривают сравнение исходного материала до и после внесения изменения в производственный процесс на уровне выпуска, включая расширенное установление характеристик исходного материала. Расширенное установление характеристик исходного материала должно включать в себя ключевые показатели, определенные в первоначальных исследованиях по установлению характеристик лекарственного препарата. В случае если характеристики исходного материала не являются частью спецификации на выпуск, сопоставимость в отношении изменений с высоким риском влияния на качество продукта должна включать в себя в соответствующих случаях проведение:

а) полного секвенирования вектора;

б) анализа присутствия капсидных белков;

в) анализа на отсутствие вируса, способного к репликации;

г) определения производственных и родственных примесей, а также исследования стабильности.

60. В дополнение к исследованию сопоставимости рекомбинантного исходного материала необходимо выполнить исследование сопоставимости лекарственного препарата, чтобы продемонстрировать влияние на значимые критические показатели качества этого лекарственного препарата. Такое исследование включает в себя испытания на эффективность трансдукции (трансфекции), определение количества копий вектора, уровня экспрессии трансгена, оценки целевых и нецелевых модификаций и др.