11.7. Клиническая безопасность

169. База данных по безопасности должна быть достаточно емкой, чтобы обнаружить значимые краткосрочные и среднесрочные нежелательные явления, которые могут быть связаны с использованием и (или) процедурой применения генетически модифицированных клеток, и создать условия для полноценной оценки соотношения "польза - риск".

170. Необходимо принимать во внимание риск терапевтической процедуры в целом, включая:

риск, связанный с заготовкой клеток;

риск, связанный с процедурой введения;

риск осуществления любой необходимой сопутствующей терапии (например, иммуносупрессивная терапия) или предварительного кондиционирования клеток.

171. Как и в случае с любым другим биологическим лекарственным препаратом, существует риск инфицирования неизвестными посторонними агентами, поэтому пациентов необходимо наблюдать на предмет наличия признаков инфекций.

172. Необходимо изучить возможность того, что трансдуцированные клетки могут выделить вектор или плазмиду in vivo. Дизайн и масштаб подобных исследований должен зависеть от свойств конструкции и исхода доклинических исследований.

173. Риск отсроченных нежелательных реакций и снижения эффективности генетически модифицированных клеток связан с фактическим профилем риска вектора, используемого для генетической модификации клетки, природой продукта гена, продолжительностью персистенции модифицированных клеток, биораспределением и потенциальными эффектами для органов. В связи с возможной пожизненной персистенцией генетической модификации стволовых клеток или клеток-предшественников необходимо рассмотреть особый риск отсроченных эффектов, связанных с интеграцией вектора и продуктами его экспрессии (например, онкогенез, иммуногенность или реактивация вектора).

174. Если дополнительные сведения, важные для оценки риска, становятся доступны во время клинических исследований или после регистрации, заявитель обязан изменить стратегию риска и внедрить ее в пересмотренный план последующего клинического наблюдения.