7.4.3. Применение практики связывания

Для одинаковой целевой популяции пациентов обстоятельства допустимости связывания с соответствующими критериями приемлемости включают в себя следующее:

а) расширение линейки.

Связывание, как правило, допускается в отношении листка-вкладыша лекарственных препаратов с той же фармакологически активной частью молекулы действующего вещества при различных дозировках, различных лекарственных формах и путях введения. В этих случаях в качестве родительского листка-вкладыша должен выступать листок-вкладыш, содержащий наиболее сложную для пациента информацию.

Например, листок-вкладыш на диазепам в лекарственной форме "раствор для приема внутрь" выбирается в качестве родительского листка-вкладыша на диазепам в таблетках (дочерний листок-вкладыш).

Если лекарственный препарат не предназначен для самостоятельного применения пациентами, соответствующий листок-вкладыш связывается с листком-вкладышем того же препарата, применяемого самостоятельно.

Например, листок-вкладыш на инъекционный диазепам (дочерний) связывается с листком-вкладышем на диазепам в лекарственной форме "раствор для приема внутрь" (родительский).

Если потенциально схожие лекарственные препараты требуют от пациента понимания существенно различающихся способов применения (например, ингалятор и пластырь), должны применяться различные критерии связывания. В данном случае необходимо обеспечить успешное прохождение пользовательского тестирования информации, касающейся режима дозирования. При составлении дочернего листка-вкладыша допускается использование результатов пользовательских тестирований, проведенных на родительских листках-вкладышах нескольких лекарственных препаратов.

Например, к листку-вкладышу на ингаляционный сальбутамол (дочерний) можно применить "двойное связывание", связав его с листком-вкладышем на препарат сальбутамола для приема внутрь, прошедший успешное пользовательское тестирование (в части информации, касающейся фармакологически активной части молекулы действующего вещества), и листок-вкладыш на препарат беклометазона с идентичным ингалятором (в части информации, касающейся доставки).

Если портфель компании включает в себя ряд стандартных лекарственных форм для местного применения (мази, крема, глазные, ушные и назальные капли или мази (крема), препараты для кожи волосистой части головы, лосьоны), отдельное тестирование инструкций по приготовлению и применению препарата в обычной ситуации не требуется, если только они не содержат непротестированные рисунки (пиктограммы).

При этом сохраняется требование об одинаковости дизайна, верстки и стиля изложения дочерних листков-вкладышей;

б) лекарственные препараты из того же фармакологического класса.

Связывание, как правило, приемлемо в отношении листка-вкладыша на лекарственные препараты того же терапевтического класса при условии схожести клинических сведений, содержащихся в сводной характеристике препарата (и, как следствие, информации в листке-вкладыше). Необходимо, чтобы ключевые сведения по безопасному применению родственных препаратов были схожими. Вместе с тем формат и верстка листков-вкладышей, подвергаемых связыванию, должны быть одинаковыми. Это означает, что дочерний листок-вкладыш необходимо пересмотреть и придать ему дизайн, верстку и лингвистический стиль, которые соответствуют родительскому листку-вкладышу, который подвергся пользовательскому тестированию.

Терапевтически схожие препараты - это группа лекарственных препаратов, со схожим механизмом действия. Ниже приводятся примеры, при этом включение этих терапевтически схожих примеров в пределах конкретных классов необязательно означает, что связывание будет удовлетворять всем требованиям в отношении листков-вкладышей на следующие категории лекарственных препаратов.

сердечно-сосудистые препараты:

тиазидные и диуретики подобного действия;

;

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;

средства, влияющие на центральную нервную систему:

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;

трициклические и схожие антидепрессанты;

антигистаминные препараты;

бензодиазепины;

опиоидные анальгетики;

противомикробные препараты:

пенициллины, цефалоспорины и макролиды;

противогрибковые препараты;

средства, влияющие на костно-мышечную систему: нестероидные противовоспалительные препараты;

эндокринологические лекарственные препараты: глюкокортикоиды;

противоопухолевые лекарственные препараты: алкилирующие цитостатики;

лекарственные препараты, используемые для внутривенного питания;

лекарственные препараты, применяемые в акушерстве и гинекологии: пероральные контрацептивы;

лекарственные препараты, рассматриваемые в качестве членов одной группы на основании области их применения, но которые фактически содержат препараты с различающимися механизмами действия и ключевыми сведениями по безопасному применению, подвергаются экспертизе в индивидуальном порядке.

В отношении следующих лекарственных препаратов, как правило невозможно провести успешное связывание вследствие разницы клинических аспектов их действия и применения:

антиаритмические препараты, такие как амиодарон и дизопирамид;

противоэпилептические препараты, такие как вальпроевая кислота, ламотриджин и фенитоин;

болезнь-модифицирующие противоревматические препараты, такие как препараты золота и пеницилламин.

В терапевтических областях с большим количеством лекарственных препаратов с различающимися механизмами действия, но менее критичными ключевыми аспектами для безопасного применения возможно связывание, например:

антацидов и спазмолитических препаратов;

противокашлевых препаратов;

витаминов;

препаратов для орошения полости рта;

препаратов из группы кератолитиков.

В большинстве случаев в качестве родительского выбирается листок-вкладыш, содержащий информацию, максимальную по охватываемым этой информацией аспектам;

в) одинаковые ключевые сведения по безопасному применению.

Если ключевые сведения по безопасному применению, установленные для ряда лекарственных препаратов, схожи, а листки-вкладыши спроектированы, сверстаны и написаны идентичным способом, то для этой группы лекарственных препаратов связывание считается обоснованным;

г) однородность популяции пациентов.

Лекарственные препараты одного класса, как правило, применяют у одной и той же популяции пациентов. Вместе с тем небольшое количество препаратов применяют в нескольких терапевтических областях (например, глюкокортикоиды). В таких случаях можно прибегнуть к двойному связыванию, убедившись, что родительские листки-вкладыши, с которыми связываются дочерние листки-вкладыши, охватывают все ключевые сведения по безопасному применению, обусловленные противопоказаниями, особыми указаниями, мерами предосторожности и нежелательными реакциями, а также учитывают вопросы, относящиеся к показаниям к применению и режиму дозирования;

д) комбинированные лекарственные препараты.

Листок-вкладыш на комбинированный лекарственный препарат следует рассматривать в качестве родительского листка-вкладыша для целей связывания отдельных компонентов дочерних листков-вкладышей. Необходимо убедиться, что все ключевые сведения по безопасному применению отдельных компонентов лекарственного препарата включены в опросный лист комбинированного листка-вкладыша. Допускается использовать листок-вкладыш отдельных компонентов в качестве родительских листков-вкладышей и связывать комбинированный листок-вкладыш в качестве дочернего при условии, что все различия в его верстке и длине успешно выдержали пользовательское тестирование в отношении препаратов, выпускаемых фармацевтическим производителем;

е) краткие листки-вкладыши лекарственных препаратов с незначительным терапевтическим действием.

Краткие листки-вкладыши на такие препараты, как правило, не требуют проведения пользовательского тестирования. Достаточно учитывать результаты успешного тестирования, проведенного в отношении других препаратов, выпускаемых данным фармацевтическим производителем, даже если они не принадлежат к тому же терапевтическому классу (например, вода для инъекций, кремы на водной основе, глазные капли с гидроксипропилметилцеллюлозой (гипромеллозой));

ж) лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта с различными второстепенными компонентами.

Листки-вкладыши комбинированных лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта с несколькими действующими веществами, допускается связать с листками-вкладышами монокомпонентных лекарственных препаратов, которые успешно прошли тестирование основного компонента (например, комбинированные анальгетики на основе парацетамола). При этом требование об одинаковости формата таких листков-вкладышей сохраняется;

з) пиктограммы.

Пиктограммы, являющиеся элементом собственного стиля компании, подлежат проверке в рамках пользовательского тестирования. В целях успешного связывания пиктограммы дочерних листков-вкладышей они должны иметь тот же дизайн, размеры и цветность, что и родительский листок-вкладыш;

и) связывание листков-вкладышей между отдельными фармацевтическими производителями.

Каждый фармацевтический производитель должен использовать собственные данные. Однако при наличии разрешения на доступ к коммерческой информации одна из компаний вправе использовать листок-вкладыш другой компании при условии, что их лекарственные препараты одинаковые (за исключением информации о компании). В указанных случаях дизайн и верстка рассматриваемых листков-вкладышей должны быть идентичны по всем аспектам, указанным в подпунктах "а" - "и" настоящего пункта. Использование различных логотипов компаний допустимо при условии их одинакового расположения в двух листках-вкладышах и схожей площади каждого из логотипов. Заявителю необходимо представить декларацию о том, что он ознакомлен с данными тестирования на оригинальный препарат и подтверждает, что пользовательское тестирование было удовлетворительным.