Количественный состав

33. Количество действующего вещества необходимо выражать на единицу дозирования (в дозированных ингаляционных препаратах - на доставляемую дозу и (или) отмеренную дозу), на единицу объема или единицу массы, и оно должно соотноситься с дозировкой, указанной в разделе 1 ОХЛП.

34. Количество действующего вещества необходимо выражать с помощью международного признанного стандартного термина, который при необходимости дополняют другим термином, если он более понятен медицинским работникам.

Соли и гидраты.

Если действующее вещество представлено в виде соли или гидрата, количественный состав следует выражать в единицах массы (или биологической активности в международных (или иных) единицах, если применимо) активной части молекулы активной фармацевтической субстанции (основания, кислоты или безводной соли) (например, "60 мг торемифена (в виде цитрата)" или "торемифена цитрат, эквивалентный 60 мг торемифена").

Если в ходе приготовления готового препарата в реакционной смеси (in situ) образуется соль (например, при смешивании растворителя и порошка), необходимо отразить количество активной части молекулы действующего вещества с указанием на образование соли in situ.

В отношении широко применяемых действующих веществ в составе лекарственного препарата, дозировка которых обычно выражается в солевой или гидратной форме, количественный состав допускается выражать в виде количества соли или гидрата (например, "60 мг дилтиазема гидрохлорида"). Это правило также применимо, если соль образуется in situ.

Эфиры и пролекарства.

Если действующее вещество представлено в виде эфира или пролекарства, количественный состав необходимо выражать в виде количества эфира или пролекарства.

Для лекарственного препарата - пролекарства, активная часть молекулы действующего вещества которого зарегистрирована в виде самостоятельного лекарственного препарата, указывается также эквивалентное количество активной части молекулы действующего вещества (например, "75 мг фосфенитоина эквивалентны 50 мг фенитоина").

Порошок (гранулы) для приготовления раствора или суспензии для приема внутрь.

Количество действующего вещества необходимо выразить на единицу дозы, если препарат является однодозовым, или на единицу объемной дозы после восстановления, если препарат является многодозовым. В некоторых случаях целесообразно указать молярную концентрацию.

Лекарственные препараты для парентерального введения (за исключением восстанавливаемых порошков).

Если общее содержимое первичной (внутренней) упаковки однодозовых лекарственных препаратов для парентерального введения вводится в виде одной дозы ("полное использование содержимого первичной (внутренней) упаковки"), количество действующего вещества следует выражать на форму выпуска (например, 20 мг и др.) без указания излишков и избытка. Необходимо также указать количество действующего вещества на 1 мл и общий заявленный объем.

Если количество однодозовых лекарственных препаратов для парентерального введения рассчитывается на основании массы тела, площади поверхности тела или иной переменной пациента ("частичное использование содержимого первичной упаковки"), количество действующего вещества следует выражать в миллилитрах. Необходимо также указать общий заявленный объем. Излишки и избыток не указываются.

Количество действующего вещества многодозовых парентеральных лекарственных препаратов и парентеральных лекарственных препаратов в больших объемах следует выражать на 1 мл, на 100 мл, на 1000 мл и т.д. сообразно обстоятельствам, за исключением многодозовых вакцин, содержащих "n" одинаковых доз. В этом случае дозировку следует выражать на объемную дозу. Излишки и избыток не указываются.

Если применимо (например, в отношении рентгеноконтрастных препаратов и парентеральных препаратов, содержащих неорганические соли), количество действующего вещества следует также указывать в миллимолях. Для рентгеноконтрастных препаратов с йодсодержащими действующими веществами помимо количества действующего вещества следует указывать количество йода на 1 мл.

Порошок, подлежащий восстановлению перед парентеральным введением.

Если лекарственный препарат является порошком, подлежащим восстановлению перед парентеральным введением, необходимо указать общее количество действующего вещества, содержащееся в первичной (внутренней) упаковке, без указания излишков и избытка, а также количество на 1 мл после восстановления при условии отсутствия нескольких вариантов восстановления и различных используемых количеств, которые приводят к образованию различных конечных концентраций.

Концентраты.

Количество действующего вещества необходимо выразить как содержание на 1 мл концентрата и общее содержание действующего вещества. Необходимо также включить содержание на 1 мл после рекомендуемого разведения при условии отсутствия разведения концентрата до различных конечных концентраций.

Пластыри трансдермальные.

Необходимо указать следующие количественные данные:

содержание действующего вещества в пластыре;

средняя доставляемая за единицу времени доза;

площадь высвобождающей поверхности.

(Например: "Каждый пластырь площадью 10 см² содержит 750 мкг эстрадиола, высвобождая за 24 часа номинально 25 мкг эстрадиола.").

Многодозовые твердые и мягкие лекарственные формы.

Количество действующего вещества необходимо по возможности указывать на единицу дозирования, в остальных случаях - на 1 г, на 100 г или в процентах сообразно обстоятельствам.

Биологические лекарственные препараты.

Указание дозировки.

Количество действующего вещества биологических лекарственных препаратов следует выражать в единицах массы, единицах биологической активности или международных единицах в зависимости от конкретного препарата, отражая в соответствующих случаях порядок, принятый в Фармакопее Союза. В отношении пэгилированных белков необходимо учитывать положения в соответствии с приложением N 2 к настоящим требованиям в части описания состава пэгилированных (конъюгированных) белков в ОХЛП.

Действующие вещества биологического происхождения.

Необходимо кратко описать происхождение действующего вещества, указать свойства всех использованных в производстве клеточных систем и, если применимо, использование технологии рекомбинантной ДНК, используя следующую формулировку: "Получено с использованием клеток XXX [по технологии рекомбинантной ДНК].".

Примеры описания происхождения действующего вещества:

"получено с использованием диплоидных клеток человека (MRC-5)";

"получено с использованием клеток Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК";

"получено с использованием клеток куриных эмбрионов";

"получено из донорской плазмы человека";

"получено из мочи человека";

"получено из крови [животных]";

"получено из ткани поджелудочной железы свиней";

"получено из слизистой оболочки кишечника свиней".

Особые требования к нормальным иммуноглобулинам.

Необходимо указать распределение нормальных иммуноглобулинов по субклассам IgG в процентах от общего содержания IgG. Затем указывается верхняя граница содержания IgA.

Особые требования к вакцинам.

Необходимо указать содержание действующего вещества на единицу дозирования (например, на 0,5 мл). При наличии адъювантов необходимо указать их качественный и количественный состав.

Необходимо перечислить примеси, представляющие особую значимость (например, овальбумин в вакцинах, полученных из куриных яиц).

Требования к описанию фармацевтических свойств вакцин приведены в приложении N 3 к настоящим требованиям.

Лекарственные растительные препараты.

Указание количественного состава действующего вещества в лекарственных растительных препаратах определяется в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств.