Фармакокинетические параметры, подлежащие анализу

112. В исследованиях биоэквивалентности с однократным дозированием необходимо определить AUC_(0-t), , остаточную площадь, C_max, t_max и, при необходимости, _{частичную}AUC. Усеченная AUC_(0-72ч) не приемлема для лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением, не предполагающим прием внутрь.

113. К дополнительным параметрам лекарственных препаратов с многофазным модифицированным высвобождением, подлежащим определению, относятся _{частичная}AUC, C_max и t_max на всех фазах. Временная точка усечения _{частичной}AUC должна основываться на фармакокинетическом профиле (например, частях обычного и модифицированного высвобождения, соответственно) и должна быть обоснована и предварительно указана в протоколе исследования.

114. В исследованиях биоэквивалентности с многократным дозированием необходимо определить , t_max,ss, C_max,ss, и флуктуацию. В отличие от необходимости установить C_min,ss при изучении новых лекарственных форм с модифицированным высвобождением, при изучении воспроизведенных лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением достаточно сравнить показатели для воспроизведенного лекарственного препарата и референтного лекарственного препарата. Показатель позволяет оценить форму кривой воспроизведенного лекарственного препарата и заменяет необходимость оценки C_min,ss в этих ситуациях.